Jade2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Jade2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14977

品系全称

C57BL/6NCya-Jade2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-76901-Jade2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jade2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
jade family PHD finger 2
基因别称
1200017K05Rik,Phf15,mKIAA0239
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199299 | Ensembl: ENSMUST00000020655
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924151Homozygous null mice show impaired basal synaptic transmission and synaptic plasticity in the hippocampus with decreased dendritic spine density, and impaired object recognition and spatial reference memory.

发表文献

Biological Psychiatry
2022-11-14
JADE2 Is Essential for Hippocampal Synaptic Plasticity and Cognitive Functions in Mice
1
JADE2(PHF16)是JADE家族中的成员,JADE家族包括三个成员:PHF17(JADE1)、PHF16(JADE2)和PHF15(JADE3)。JADE2是一种含有PHD锌指结构的蛋白,PHD结构域是一种锌指结构域,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括染色质重塑、细胞周期调控、细胞再生和DNA损伤响应[8]。JADE2在多种癌症中表达异常,并与患者的预后相关[4,7]。此外,JADE2还参与免疫反应和病毒感染[3,5]。

研究发现,JADE2在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达异常,高表达与患者更好的5年总生存率相关[7]。JADE2的表达与多种突变基因相关,并且与肿瘤突变负荷和免疫细胞浸润有关[7]。此外,还发现了潜在的新药靶点,可用于JADE2的治疗[7]。

JADE2是HBO1乙酰转移酶复合物的一个核心亚基,该复合物调节发育和表观遗传程序,并促进基因转录[2]。JADE2通过其PZP(PHD1-zinc-knuckle-PHD2)结构域与组蛋白H3和DNA结合,促进HBO1复合物与染色质的结合和酶促活性[2]。JADE2的PZP结构域识别非甲基化的H3K4,使酶促活性指向组蛋白H4的乙酰化,而H3K4的超甲基化则改变组蛋白底物选择性[2]。JADE2的PZP结构域对于白血病的发病机制至关重要,可以增强NUP98-JADE2融合的转化活性[2]。

JADE2在急性髓系白血病(AML)中也发挥重要作用。研究发现,JADE2与NUP98融合,导致NUP98-JADE2融合蛋白的形成[6]。NUP98-JADE2融合蛋白可以干扰全反式维甲酸(ATRA)介导的转录调控和骨髓分化,并且可以改变野生型JADE2的亚细胞分布[6]。这些结果表明,JADE2在AML中发挥重要作用,并可能通过干扰维甲酸信号通路影响AML的发病机制[6]。

JADE2还参与免疫反应和病毒感染。研究发现,JADE2与免疫相关通路密切相关,并与肿瘤微环境中的CD8 T细胞和单核细胞相关[1]。此外,JADE2还可以激活NF-κB信号通路,促进干扰素诱导的跨膜蛋白3(IFITM3)的表达,从而限制流感病毒感染[3,5]。

综上所述,JADE2是一种重要的蛋白质,参与染色质重塑、细胞周期调控、细胞再生、DNA损伤响应、免疫反应和病毒感染等多种生物学过程。JADE2在多种癌症中表达异常,并与患者的预后相关。此外,JADE2还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。JADE2的研究有助于深入理解染色质重塑和基因表达的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yi, Zhou, Chuan, Luo, Huan, Cheng, Lulu, Yang, Yang. 2021. Prognostic implications of immune-related eight-gene signature in pediatric brain tumors. In Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas, 54, e10612. doi:10.1590/1414-431X2020e10612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34008756/
2. Gaurav, Nitika, Kanai, Akinori, Lachance, Catherine, Yokoyama, Akihiko, Kutateladze, Tatiana G. 2024. Guiding the HBO1 complex function through the JADE subunit. In Nature structural & molecular biology, 31, 1039-1049. doi:10.1038/s41594-024-01245-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38448574/
3. Munir, Moiz, Embry, Aaron, Doench, John G, Wilen, Craig B, Orchard, Robert C. 2024. Genome-wide CRISPR activation screen identifies JADE3 as an antiviral activator of NF-kB-dependent IFITM3 expression. In The Journal of biological chemistry, 300, 107153. doi:10.1016/j.jbc.2024.107153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38462163/
4. Murphy, Ciara, Gornés Pons, Glòria, Keogh, Anna, Finn, Stephen P, Gray, Steven G. 2023. An Analysis of JADE2 in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11092576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761019/
5. Munir, Moiz, Embry, Aaron, Doench, John G, Wilen, Craig B, Orchard, Robert C. 2023. Genome-wide CRISPR activation screen identifies JADE3 as an antiviral activator of NF-kB. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.09.29.560128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37808733/
6. Cheng, Chi-Keung, Chan, Hoi-Yun, Yung, Yuk-Lin, Cheung, Joyce S, Ng, Margaret H L. . A novel NUP98-JADE2 fusion in a patient with acute myeloid leukemia resembling acute promyelocytic leukemia. In Blood advances, 6, 410-415. doi:10.1182/bloodadvances.2021006064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34673934/
7. Xiao, Shuai, Han, Xiao, Bai, Shuhui, Chen, Rui. 2024. Analysis of immune cell infiltration characteristics in severe acute pancreatitis through integrated bioinformatics. In Scientific reports, 14, 8711. doi:10.1038/s41598-024-59205-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38622245/
8. Panchenko, Maria V. 2016. Structure, function and regulation of jade family PHD finger 1 (JADE1). In Gene, 589, 1-11. doi:10.1016/j.gene.2016.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27155521/

发表文献

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