Alpi-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Alpi-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14937

品系全称

C57BL/6JCya-Alpiem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76768-Alpi-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alpi-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14937) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alkaline phosphatase, intestinal
基因别称
2010001C14Rik,Akp6,gIAP
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081082 | Ensembl: ENSMUST00000113270
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~11
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ALPI基因编码的是一种肠道碱性磷酸酶(IAP),主要在肠道上皮细胞的刷状缘膜上表达。IAP是一种多功能蛋白,在肠道黏膜防御、细胞分化、屏障功能等方面发挥着重要作用。IAP的表达受多种因素的调控,如维生素D、微生物胆盐水解酶(BSH)活性等。

研究发现,IAP的表达与多种肠道疾病相关。例如,C3缺陷引起的便秘与ALPI基因的调控异常有关。C3缺陷小鼠的结肠中,ALPI基因的表达上调,而乙酸盐处理后,ALPI表达恢复,便秘症状得到改善[1]。这表明ALPI基因在C3缺陷引起的便秘中发挥着重要作用。

IAP在肠道发育和成熟中也起着关键作用。研究发现,BSH活性可以影响婴儿小鼠的肠道发育,BSH活性增强可以促进肠道缩短,并使基因表达谱趋于成熟[2]。BSH活性的增强还导致ALPI表达上调,这是细胞分化和屏障功能的标志。

在结肠癌细胞中,IAP的表达受到组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi)的调控。HDACi可以促进结肠癌细胞的分化,表现为IAP表达和酶活性的增加。研究发现,HDACi可以诱导IAP的表达,并且这种诱导作用依赖于Kruppel样因子5(KLF5)。HDACi敏感的结肠癌细胞中,KLF5表达更高,并且HDACi可以增强KLF5与IAP启动子的结合,从而促进IAP的表达[3]。

IAP基因的变异也与一些疾病相关。例如,ALPI基因的C端变异可以导致良性家族性高磷酸酶血症。这种变异导致IAP的膜结合能力减弱,从而影响IAP的功能[4]。

综上所述,ALPI基因编码的肠道碱性磷酸酶在肠道黏膜防御、细胞分化、屏障功能等方面发挥着重要作用。IAP的表达受多种因素的调控,并与多种肠道疾病相关。研究ALPI基因的功能和调控机制,有助于深入理解肠道生理和病理过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Hee Jin, Kim, Ji Eun, Roh, Yu Jeong, Choi, Sun Il, Hwang, Dae Youn. 2024. Novel Role of the ALPI Gene Associated with Constipation Caused by Complement Component 3 Deficiency. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25179530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273477/
2. Núñez-Sánchez, María A, Herisson, Florence M, Keane, Jonathan M, Caplice, Noel M, Gahan, Cormac G M. . Microbial bile salt hydrolase activity influences gene expression profiles and gastrointestinal maturation in infant mice. In Gut microbes, 14, 2149023. doi:10.1080/19490976.2022.2149023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36420990/
3. Shin, Joongho, Carr, Azadeh, Corner, Georgia A, Weber, Thomas K, Mariadason, John M. 2014. The intestinal epithelial cell differentiation marker intestinal alkaline phosphatase (ALPi) is selectively induced by histone deacetylase inhibitors (HDACi) in colon cancer cells in a Kruppel-like factor 5 (KLF5)-dependent manner. In The Journal of biological chemistry, 289, 25306-16. doi:10.1074/jbc.M114.557546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25037223/
4. Ishige, Takayuki, Itoga, Sakae, Utsuno, Emi, Yokosuka, Osamu, Nomura, Fumio. 2018. Variant in C-terminal region of intestinal alkaline phosphatase associated with benign familial hyperphosphatasaemia. In Journal of medical genetics, 55, 701-704. doi:10.1136/jmedgenet-2017-104964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29331981/