Dapl1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dapl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14934

品系全称

C57BL/6JCya-Dapl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76747-Dapl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dapl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14934) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
death associated protein-like 1
基因别称
2310032F03Rik,EEDA
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029723 | Ensembl: ENSMUST00000028369
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923997Mice homozygous for a null allele exhibit increased proliferation of retinal pigment epithelial cells forming multiple layers.
DAPL1,也称为死亡相关蛋白样1,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的基因。DAPL1编码的蛋白质参与细胞分化、凋亡、抗氧化防御和激素合成等过程。研究表明,DAPL1在视网膜色素上皮细胞(RPE)、睾丸Leydig细胞、黑色素瘤细胞和肺癌细胞等多种细胞类型中发挥重要作用。

在视网膜色素上皮细胞中,DAPL1的表达与年龄相关性黄斑变性(AMD)的发生发展密切相关。DAPL1基因缺陷小鼠的RPE抗氧化能力下降,导致年龄相关性视网膜变性,并出现类似AMD的特征。DAPL1通过与转录因子E2F4结合,抑制MYC的表达,进而上调MITF和NRF2等转录因子的表达,从而调节RPE的抗氧化功能。MITF的过表达可以恢复DAPL1缺陷小鼠RPE的抗氧化能力,保护视网膜免受氧化损伤[1]。

在睾丸Leydig细胞中,DAPL1的表达与睾酮的生成密切相关。DAPL1基因缺陷小鼠的睾丸StAR蛋白表达和血清睾酮水平显著升高。体外实验也证实,DAPL1通过调节StAR蛋白的表达,影响Leydig细胞的睾酮生成。这些发现表明,DAPL1是调节睾酮生成的重要因子,DAPL1的失调可能与高内源性睾酮水平相关[2]。

在黑色素瘤细胞中,DAPL1的表达与患者的生存率密切相关。黑色素瘤组织中DAPL1的表达水平低于癌旁组织和痣组织。DAPL1表达水平较低的患者,其生存率也较低。DAPL1过表达抑制黑色素瘤细胞的增殖,而DAPL1敲低则促进细胞增殖。此外,DAPL1通过增加P21蛋白的稳定性,抑制黑色素瘤细胞的增殖。这些结果表明,DAPL1是一种新的黑色素瘤抑癌基因,可能成为黑色素瘤治疗的潜在靶点[3]。

在肺癌细胞中,DAPL1的表达与患者的预后密切相关。DAPL1高表达或低甲基化与肺癌EGFR Del19缺失突变亚型相关,DAPL1低甲基化肺癌患者的总生存时间更长。DAPL1的表达受DNA甲基化调控,进而影响肺癌患者的预后[4]。

综上所述,DAPL1是一种重要的基因,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、凋亡、抗氧化防御和激素合成等。DAPL1在视网膜色素上皮细胞、睾丸Leydig细胞、黑色素瘤细胞和肺癌细胞等多种细胞类型中发挥重要作用。DAPL1的失调可能与多种疾病的发生发展相关,如AMD、睾酮生成异常、黑色素瘤和肺癌。因此,深入研究DAPL1的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Xiaoyin, Chen, Huaicheng, Jian, Shuhui, Chen, Yu, Hou, Ling. 2023. DAPL1 deficiency in mice impairs antioxidant defenses in the RPE and leads to retinal degeneration with AMD-like features. In Redox biology, 62, 102675. doi:10.1016/j.redox.2023.102675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36933392/
2. Chen, Hong-Bin, Pineda Garcia, Jorge Carlos, Arizono, Shinako, Tanaka, Yoshitaka, Ishii, Yuji. 2021. DAPL1 is a novel regulator of testosterone production in Leydig cells of mouse testis. In Scientific reports, 11, 18532. doi:10.1038/s41598-021-97961-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34535743/
3. Liu, Xiaoyan, Hu, Xiaojuan, Jing, Meiyu, Hou, Ling, Ma, Xiaoyin. 2024. Death associated protein like 1 acts as a novel tumor suppressor in melanoma by increasing the stability of P21 protein. In Molecular and cellular biochemistry, 480, 1595-1610. doi:10.1007/s11010-024-05067-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38980592/
4. Feng, Y Y, Yang, Y, Wang, Y Y, Hai, P, Zhao, R. . [Hypomethylation of DAPL1 associated with prognosis of lung cancer patients with EGFR Del19 mutation]. In Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 43, 1264-1268. doi:10.3760/cma.j.cn112152-20190923-00618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34915634/