Mib2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mib2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14902

品系全称

C57BL/6JCya-Mib2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76580-Mib2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mib2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14902) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mindbomb E3 ubiquitin protein ligase 2
基因别称
2210008I11Rik,Zzank1,skd
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145124.3 | Ensembl: ENSMUST00000103176
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~17
敲除长度
~5967 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679684Mice homozygous for a knock-out allele display exencephaly with a variable penetrance that depends on the genetic background. Mice homozygous for a reporter/null allele are viable, fertile and show normal growth, body weight and brain morphology.
Mib2,也称为Mind bomb 2,是一种E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Mib2在细胞内广泛存在,其表达和活性受到多种因素的调控。Mib2的功能主要体现在以下几个方面:

1. 调控Notch信号通路:Mib2是Notch信号通路的关键调节因子,参与Notch受体的泛素化修饰和降解。Notch信号通路在细胞命运决定、器官发育和组织修复中起着重要作用。Mib2通过泛素化修饰Notch受体,影响其活性,进而调控Notch信号通路。例如,在果蝇中,Mib2的突变会导致Notch信号通路异常,影响胚胎发育和器官形成[7]。

2. 参与肿瘤免疫逃逸:Mib2通过泛素化修饰PD-L1,促进PD-L1转运到细胞膜表面,与PD-1结合,抑制T细胞功能,从而实现肿瘤免疫逃逸。PD-L1是一种重要的免疫检查点分子,其表达水平与肿瘤免疫逃逸密切相关。Mib2的缺失会导致PD-L1蛋白在细胞膜表面减少,增强抗肿瘤免疫反应[1]。

3. 调控细胞周期:Mib2通过泛素化修饰细胞周期相关蛋白,如 cyclins 和 cyclin dependent kinases (CDKs),影响细胞周期的进程。Mib2的过表达可以促进细胞增殖和肿瘤发生,而Mib2的敲低则可以抑制细胞增殖和肿瘤转移[5]。

4. 参与血管生成:Mib2通过调控YAP/TAZ蛋白的降解,影响内皮细胞增殖和血管生成。YAP/TAZ是Hippo信号通路的关键转录共激活因子,其活性与血管生成密切相关。Mib2的缺失会导致YAP/TAZ蛋白水平升高,促进血管生成[2]。

5. 调控炎症反应:Mib2通过调控炎症相关蛋白的泛素化修饰,影响炎症反应。例如,Mib2可以促进TRAF6的泛素化修饰,抑制炎症反应[4]。此外,Mib2还可以通过促进伤口愈合分子的产生,限制炎症性皮肤疾病的发生[8]。

6. 影响心脏发育:Mib2的突变会导致心脏发育异常,如左心室肥厚和非压实性。MIB2基因的突变与Ménétrier-like胃病的发生相关,该病是一种胃上皮增生和EGFR信号通路增强的前癌性胃病。MIB2的突变会影响NOTCH信号通路,导致心脏发育异常和胃病的发生[6]。

7. 参与植物生长发育:MIB2基因在番茄中调控花枝的分支,影响番茄对高温环境的适应性。MIB2基因编码一个与拟南芥转录因子SPATULA同源的蛋白,其表达受到高温的诱导。MIB2蛋白直接结合到下游基因CONSTANS-Like1 (SlCOL1)的启动子区域,激活SlCOL1的表达,从而调控花枝的分支[3]。

综上所述,Mib2是一种多功能的E3泛素连接酶,参与调控多种生物学过程,包括Notch信号通路、肿瘤免疫逃逸、细胞周期、血管生成、炎症反应、心脏发育和植物生长发育等。Mib2的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Xinfang, Li, Wei, Liu, Haidan, Young, Ken H, Li, Yong. 2023. PD-L1 translocation to the plasma membrane enables tumor immune evasion through MIB2 ubiquitination. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI160456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36719382/
2. Li, Rui, Shao, Jingchen, Jin, Young-June, Wettschureck, Nina, Offermanns, Stefan. 2023. Endothelial FAT1 inhibits angiogenesis by controlling YAP/TAZ protein degradation via E3 ligase MIB2. In Nature communications, 14, 1980. doi:10.1038/s41467-023-37671-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37031213/
3. Sun, Shuai, Liu, Zhiqiang, Wang, Xiaotian, Wang, Huanzhong, Cui, Xia. 2024. Genetic control of thermomorphogenesis in tomato inflorescences. In Nature communications, 15, 1472. doi:10.1038/s41467-024-45722-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38368437/
4. Wang, Liqiu, Li, Mengqiu, Lian, Guangyu, Wu, Yaoxing, Cui, Jun. 2024. USP18 Antagonizes Pyroptosis by Facilitating Selective Autophagic Degradation of Gasdermin D. In Research (Washington, D.C.), 7, 0380. doi:10.34133/research.0380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38779488/
5. Kong, Yiru, Li, Jing, Liang, Xiaohua, Zhou, Xinli. 2023. MIB2 promotes the progression of non-small cell lung cancer by regulating cell cycle control pathways. In Genes & genomics, 45, 1143-1152. doi:10.1007/s13258-023-01423-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37436668/
6. Piccolo, Pasquale, Attanasio, Sergio, Secco, Ilaria, Collesi, Chiara, Brunetti-Pierri, Nicola. . MIB2 variants altering NOTCH signalling result in left ventricle hypertrabeculation/non-compaction and are associated with Ménétrier-like gastropathy. In Human molecular genetics, 26, 33-43. doi:10.1093/hmg/ddw365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28013292/
7. Mikami, Shohei, Nakaura, Mizuki, Kawahara, Atsuo, Mizoguchi, Takamasa, Itoh, Motoyuki. 2015. Mindbomb 2 is dispensable for embryonic development and Notch signalling in zebrafish. In Biology open, 4, 1576-82. doi:10.1242/bio.014225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26519518/
8. Simpson, Daniel S, Anderton, Holly, Yousef, Jumana, Vince, James E, Feltham, Rebecca. 2023. Mind bomb 2 limits inflammatory dermatitis in Sharpin mutant mice independently of cell death. In PNAS nexus, 3, pgad438. doi:10.1093/pnasnexus/pgad438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38156288/