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Mfsd2a-KO 基因敲除小鼠

Mfsd2a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mfsd2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14899

品系全称

C57BL/6JCya-Mfsd2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76574-Mfsd2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mfsd2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14899) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MFSD2 lysolipid transporter A, lysophospholipid
基因别称
1700018O18Rik，Mfsd2，NLS1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029662 | Ensembl: ENSMUST00000030408
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923824Homozygotes for a null allele show partial postnatal lethality, reduced body weight, ataxia, and alterations in lipid metabolism and photoreceptor cell development. Homozygotes for a different null allele show a leaky blood-brain barrier and increased CNS-endothelial-cell vesicular transcytosis.
更多信息
Mfsd2a，即主要促进剂超家族结构域包含2a，是一种在血管内皮细胞中表达的蛋白质。它在维持血脑屏障（BBB）的完整性和功能方面起着关键作用。BBB是大脑和血液循环系统之间的生理屏障，它通过限制毒素和病原体的进入，为神经功能提供一个稳定的环境。Mfsd2a的功能之一是抑制脑内皮细胞中通过小窝介导的转运，从而降低BBB的通透性。

研究表明，Mfsd2a在神经发生过程中也发挥重要作用。它参与脑发育过程中的脂质代谢，特别是长链不饱和脂肪酸如二十二碳六烯酸（DHA）的转运。DHA是一种对脑发育至关重要的必需脂肪酸，其在大脑中的积累对于神经元的正常生长和功能至关重要。Mfsd2a通过运输与溶血磷脂酰胆碱（LPC）结合的DHA，调节脑中的脂质合成和磷脂膜饱和度。研究表明，Mfsd2a的缺乏会导致脑生长受限，DHA含量显著降低，并可能引发小头症和认知障碍[4]。

Mfsd2a的表达和功能受多种信号通路的调节。研究发现，PTEN/AKT/NEDD4-2/MFSD2A轴在调节BBB通透性方面发挥重要作用。PTEN的缺失导致AKT信号通路激活，进而抑制NEDD4-2介导的Mfsd2a降解，从而增加Mfsd2a的表达并降低BBB的通透性。反之，NEDD4-2的过表达会降低Mfsd2a的水平，增加小窝介导的转运，并损害BBB的通透性。因此，PTEN/AKT/NEDD4-2/MFSD2A轴在维持BBB完整性方面发挥着关键的生理功能[3]。

此外，Mfsd2a的转录调控机制也得到了研究。研究发现，内源性逆转录病毒（ERV）衍生的增强子对人类滋养层合胞化的转录调控起重要作用。在滋养层干细胞（hTSCs）中，ERV衍生的增强子具有双H3K27ac和H3K9me3占有率，而在合胞滋养层细胞（STBs）中，这些增强子的H3K27ac占有率增加，H3K9me3占有率降低。特别是，来自Simiiformes特异性MER50转座子的双价增强子与包括Mfsd2A在内的几个STB基因的表达密切相关。这些结果表明，ERV衍生的增强子，特别是MER50，通过微调转录网络来调节人类滋养层合胞化，为胎盘发育提供了新的调控机制[2]。

Mfsd2a的研究还涉及到其在肿瘤发生中的作用。研究发现，Mfsd2a在非小细胞肺癌细胞系和原发性肺腺癌中的表达显著下调。通过实验性调节Mfsd2A在肺癌细胞中的表达，发现Mfsd2A的过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并降低肿瘤体积。这些结果表明，Mfsd2A是一种新的肺癌抑癌基因，它通过调节细胞周期和细胞外基质的相互作用来抑制肿瘤的发生和发展[1]。

综上所述，Mfsd2a是一种在维持BBB完整性和功能、调节脑发育中的脂质代谢以及抑制肿瘤发生中发挥重要作用的蛋白质。它通过抑制脑内皮细胞中的小窝介导的转运来降低BBB的通透性。此外，Mfsd2a还参与DHA的转运和脑发育过程中的脂质合成。Mfsd2a的表达和功能受PTEN/AKT/NEDD4-2信号通路的调节。研究还表明，ERV衍生的增强子对Mfsd2a的转录调控起重要作用。Mfsd2a的研究为理解BBB的生理功能和脑发育机制提供了新的见解，并为开发针对神经系统疾病和肿瘤的治疗方法提供了潜在靶点。

参考文献：
1. Spinola, Monica, Falvella, Felicia S, Colombo, Francesca, Minna, John D, Dragani, Tommaso A. 2010. MFSD2A is a novel lung tumor suppressor gene modulating cell cycle and matrix attachment. In Molecular cancer, 9, 62. doi:10.1186/1476-4598-9-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20236515/
2. Yu, Miao, Hu, Xiaoqian, Pan, Zihang, Sun, Ming-An, Cao, Bin. . Endogenous retrovirus-derived enhancers confer the transcriptional regulation of human trophoblast syncytialization. In Nucleic acids research, 51, 4745-4759. doi:10.1093/nar/gkad109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36864754/
3. Cui, Yaxiong, Wang, Yanxiao, Song, Xiaopeng, Wang, Jun, Yang, Xiao. . Brain endothelial PTEN/AKT/NEDD4-2/MFSD2A axis regulates blood-brain barrier permeability. In Cell reports, 36, 109327. doi:10.1016/j.celrep.2021.109327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34233198/
4. Chan, Jia Pei, Wong, Bernice H, Chin, Cheen Fei, Cazenave-Gassiot, Amaury, Silver, David L. 2018. The lysolipid transporter Mfsd2a regulates lipogenesis in the developing brain. In PLoS biology, 16, e2006443. doi:10.1371/journal.pbio.2006443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30074985/

资料下载

S-KO-14899_6J_76574_Mfsd2a_Exon 3_strategy.pdf
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