Smurf1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Smurf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14749

品系全称

C57BL/6NCya-Smurf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-75788-Smurf1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smurf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14749) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 1
基因别称
4930431E10Rik,mKIAA1625
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038627 | Ensembl: ENSMUST00000085684
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923038Mice homozygous for one knock-out allele display increased osteoblast function, bone density, and thickness of the cortical bone in long bones. Mice homozygous for a different knock-out allele are viable and only display gastrulation defects in combination with a Smurf2 knock-out allele.
Smurf1,也称为Smad ubiquitination regulatory factor 1,是一种E3泛素连接酶。它通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)调节Smad信号通路,参与细胞内多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、迁移和免疫反应。Smurf1可以识别并泛素化多种蛋白质底物,如肿瘤抑制因子、转录因子和细胞信号传导分子,从而影响它们的稳定性、活性和功能。

Smurf1在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。研究发现,Smurf1在多种癌症中表达上调,如胶质母细胞瘤、结直肠癌和肾细胞癌。Smurf1可以通过泛素化肿瘤抑制因子,如p53、PTEN和Rb,促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移[1]。此外,Smurf1还可以通过调节细胞信号传导通路,如TGF-β/BMP信号通路和PI3K/AKT信号通路,影响肿瘤的发生和发展[6]。

Smurf1还参与调节骨代谢和免疫反应。研究发现,Smurf1基因的扩增可以导致骨质疏松症,因为Smurf1可以抑制成骨细胞的功能和骨形态发生蛋白的响应[2]。此外,Smurf1还参与抗结核分枝杆菌的固有免疫反应,通过泛素化结核分枝杆菌,促进其自噬清除[4,5]。

Smurf1在心血管疾病中也发挥重要作用。研究发现,Smurf1可以调节心肌细胞在缺氧/复氧应激下的存活,通过维持有氧糖酵解稳态和组蛋白H3乳酸化,减少心肌细胞死亡和心脏功能障碍[3]。此外,Smurf1还可以通过泛素化蛋白磷酸酶3β,促进转录因子EB的激活,从而维持溶酶体的稳态[7]。

综上所述,Smurf1是一种重要的E3泛素连接酶,通过调节细胞内多种生物学过程,参与肿瘤、骨代谢、免疫反应和心血管疾病的发生和发展。Smurf1的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xia, Qin, Li, Yang, Han, Da, Dong, Lei. 2020. SMURF1, a promoter of tumor cell progression? In Cancer gene therapy, 28, 551-565. doi:10.1038/s41417-020-00255-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33204002/
2. Al-Rawi, Rawan, Al-Beshri, Ali, Mikhail, Fady M, McCormick, Kenneth. 2020. Fragile Bones Secondary to SMURF1 Gene Duplication. In Calcified tissue international, 106, 567-573. doi:10.1007/s00223-020-00668-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32040594/
3. Yu, Wansu, Kong, Qiuyue, Jiang, Surong, Ding, Zhengnian, Liu, Li. 2024. HSPA12A maintains aerobic glycolytic homeostasis and Histone3 lactylation in cardiomyocytes to attenuate myocardial ischemia/reperfusion injury. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.169125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38421727/
4. Zhang, Meng, He, Jian-Qing. 2021. The impact of common Smurf1 gene variants on the risk, clinical characteristics and short-term prognosis of tuberculous meningitis. In International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases, 106, 115-122. doi:10.1016/j.ijid.2021.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711518/
5. Shariq, Mohd, Quadir, Neha, Alam, Anwar, Hasnain, Seyed E, Ehtesham, Nasreen Z. 2022. The exploitation of host autophagy and ubiquitin machinery by Mycobacterium tuberculosis in shaping immune responses and host defense during infection. In Autophagy, 19, 3-23. doi:10.1080/15548627.2021.2021495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35000542/
6. Jiang, Fanying, Yang, Yuanfan, Ni, Yan, Ju, Rong, Wu, Mingxing. . Smurf1 Modulates Smad Signaling Pathway in Fibrotic Cataract Formation. In Investigative ophthalmology & visual science, 65, 18. doi:10.1167/iovs.65.2.18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38324299/
7. Xia, Qin, Liu, Xuan, Zhong, Lu, Qu, Jun, Dong, Lei. 2024. SMURF1 mediates damaged lysosomal homeostasis by ubiquitinating PPP3CB to promote the activation of TFEB. In Autophagy, , 1-18. doi:10.1080/15548627.2024.2407709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39324484/