Bcl2l12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bcl2l12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14726

品系全称

C57BL/6JCya-Bcl2l12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75736-Bcl2l12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcl2l12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14726) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL2 like 12
基因别称
2810475P17Rik,5430429M05Rik,Bcl-L12,Bcl2-L12
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029410.3 | Ensembl: ENSMUST00000003290
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1706 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BCL2L12,也称为BCL2-like 12,是BCL2基因家族的新成员,与BCL2家族的其他成员一样,它在细胞凋亡和肿瘤发生中发挥着重要作用。BCL2L12基因具有复杂的转录调控机制,包括多个启动子和剪接变体,这些变体在细胞类型和疾病状态中具有不同的表达模式[2,4]。BCL2L12基因在多种类型的癌症中表达上调,包括乳腺癌、慢性淋巴细胞性白血病和鼻咽癌[3,6,9]。此外,BCL2L12基因在细胞凋亡和p53信号通路中发挥着重要作用[1,5,7,10]。

TAZ是Hippo信号通路下游的一个效应因子,在肝细胞癌的发生发展中起着关键作用。研究表明,TAZ是c-MYC的直接转录靶点,c-MYC诱导的肝细胞癌中,TAZ的mRNA水平和活性与c-MYC活性相关[1]。TAZ通过调节抗凋亡基因BCL2L12的表达,在c-MYC诱导的肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用。在c-MYC诱导的肝细胞癌模型中,TAZ的缺失可以完全阻止肿瘤的发生,而YAP的缺失则没有这种效果[1]。此外,TAZ的缺失还可以导致肿瘤的消退,进一步证明了TAZ在c-MYC诱导的肝细胞癌进展中的必要性[1]。

BCL2L12基因在乳腺癌中具有独立预后意义。研究表明,BCL2L12基因的三个剪接变体v.1、v.2和v.4在乳腺癌组织中表达上调,其中v.4的表达与不良预后相关,而v.2的表达则与良好预后相关[3]。此外,BCL2L12基因的表达水平与乳腺癌患者的无病生存期和总生存期相关[8]。BCL2L12基因的表达水平还可以作为慢性淋巴细胞性白血病患者的预后和预测指标,BCL2L12基因的高表达与不良预后和较短的总生存期相关[6]。

BCL2L12基因在细胞凋亡中发挥着重要作用。研究表明,BCL2L12基因可以抑制效应型caspase-3和caspase-7的活性,从而抑制细胞凋亡[5,10]。此外,BCL2L12基因还可以与p53肿瘤抑制因子结合,降低p53蛋白的稳定性,并阻止其与目标基因启动子的结合,从而抑制p53介导的转录变化[1,5]。这些研究表明,BCL2L12基因在细胞凋亡和p53信号通路中发挥着重要作用。

BCL2L12基因在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。研究表明,BCL2L12基因的表达可以被顺铂下调,顺铂治疗可以诱导胶质母细胞瘤细胞的凋亡[10]。此外,RNA干扰技术可以用于抑制BCL2L12基因的表达,从而抑制肿瘤的发生和发展[7]。这些研究表明,BCL2L12基因可以作为肿瘤治疗的潜在靶点。

综上所述,BCL2L12基因是一种重要的凋亡相关基因,参与调控细胞凋亡和p53信号通路。BCL2L12基因在多种类型的癌症中表达上调,具有独立的预后意义。此外,BCL2L12基因在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。

参考文献:
1. Wang, Haichuan, Zhang, Shanshan, Zhang, Yi, Zeng, Yong, Chen, Xin. 2021. TAZ is indispensable for c-MYC-induced hepatocarcinogenesis. In Journal of hepatology, 76, 123-134. doi:10.1016/j.jhep.2021.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34464659/
2. Nikcevic, Gordana, Drazilov, Sanja Srzentic, Djurasevic, Teodora Karan, Scorilas, Andreas, Pavlovic, Sonja. 2020. Complex transcriptional regulation of the BCL2L12 gene: Novel, active promoter in K562 cells. In Gene, 750, 144723. doi:10.1016/j.gene.2020.144723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32387119/
3. Kladi-Skandali, Athina, Sideris, Diamantis C, Scorilas, Andreas. . BCL2L12: a multiply spliced gene with independent prognostic significance in breast cancer. In Clinical chemistry and laboratory medicine, 57, 276-287. doi:10.1515/cclm-2018-0272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30325729/
4. Adamopoulos, Panagiotis G, Kontos, Christos K, Tsiakanikas, Panagiotis, Scorilas, Andreas. 2016. Identification of novel alternative splice variants of the BCL2L12 gene in human cancer cells using next-generation sequencing methodology. In Cancer letters, 373, 119-129. doi:10.1016/j.canlet.2016.01.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26797417/
5. Stegh, Alexander H, DePinho, Ronald A. 2011. Beyond effector caspase inhibition: Bcl2L12 neutralizes p53 signaling in glioblastoma. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 10, 33-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21200141/
6. Papageorgiou, Sotirios G, Kontos, Christos K, Pappa, Vassiliki, Economopoulos, Theofanis, Scorilas, Andreas. 2011. The novel member of the BCL2 gene family, BCL2L12, is substantially elevated in chronic lymphocytic leukemia patients, supporting its value as a significant biomarker. In The oncologist, 16, 1280-91. doi:10.1634/theoncologist.2010-0349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21737576/
7. Kumthekar, Priya, Ko, Caroline H, Paunesku, Tatjana, Horbinski, Craig, Stegh, Alexander H. . A first-in-human phase 0 clinical study of RNA interference-based spherical nucleic acids in patients with recurrent glioblastoma. In Science translational medicine, 13, . doi:10.1126/scitranslmed.abb3945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692132/
8. Tzovaras, Alexandros, Kladi-Skandali, Athina, Michaelidou, Kleita, Ardavanis, Alexandros, Scorilas, Andreas. 2014. BCL2L12: a promising molecular prognostic biomarker in breast cancer. In Clinical biochemistry, 47, 257-62. doi:10.1016/j.clinbiochem.2014.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230343/
9. Fendri, Ali, Kontos, Christos K, Khabir, Abdelmajid, Mokdad-Gargouri, Raja, Scorilas, Andreas. 2010. BCL2L12 is a novel biomarker for the prediction of short-term relapse in nasopharyngeal carcinoma. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 17, 163-71. doi:10.2119/molmed.2010.00056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21152697/
10. Taghavi, Mahdieh Sadat, Akbarzadeh, Azim, Mahdian, Reza, Azadmanesh, Kayhan, Javadi, Gholamreza. 2013. Cisplatin downregulates BCL2L12, a novel apoptosis-related gene, in glioblastoma cells. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 49, 465-72. doi:10.1007/s11626-013-9622-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23708917/