Amotl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Amotl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14720

品系全称

C57BL/6JCya-Amotl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75723-Amotl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Amotl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14720) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiomotin-like 1
基因别称
2310010G08Rik,2310067L22Rik,4932416D09Rik,JEAP,mFLJ00155
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081395.1 | Ensembl: ENSMUST00000013220
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3847 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922973Mice heterozygous for a missense mutation exhibit postnatal lethality while homozygotes exhibit prenatal and neonatal lethality with no apparent craniofacial or cardiovascular phenotypes.
AMOTL1(Angiomotin-like 1)是Angiomotin家族的成员之一,是一个在哺乳动物中发现的基因,其编码的蛋白质在细胞生长、分化和组织形态发生中发挥着重要作用。AMOTL1蛋白在细胞膜和细胞质中都有定位,并且与许多重要的细胞过程有关,包括细胞骨架重排、细胞迁移、细胞增殖和细胞信号传导。它还在Hippo信号通路中起着关键作用,该通路是一个在多细胞生物中广泛存在的保守信号通路,负责调控器官大小、组织生长和细胞命运。

在心血管系统中,AMOTL1的功能也得到了研究。有研究表明,AMOTL1在心肌梗死后心肌纤维化的过程中起着重要作用。例如,Nat10(N-acetyltransferase 10)是一种关键酶,它通过N4-乙酰胞嘧啶(ac4C)修饰mRNA来调节基因表达。在心肌梗死后,Nat10的表达水平显著增加,并且促进AMOTL1的表达,进而通过Hippo/Yap信号通路促进心脏纤维化[1]。

AMOTL1在肿瘤发生发展中的作用也引起了广泛关注。例如,在宫颈癌中,circAMOTL1作为一种环状RNA,可以竞争性地结合miR-485-5p,从而促进AMOTL1的表达,进而促进宫颈癌细胞的生长[2]。在胃癌中,AMOTL1可以增强YAP1的稳定性,并促进YAP1驱动的胃癌发生[3]。在乳腺癌中,AMOTL1的表达与乳腺癌的进展相关,并且AMOTL1可以与肿瘤抑制因子Merlin相互作用,从而影响乳腺癌的进展[4]。此外,SRSF3/AMOTL1剪接轴在鼻咽癌的发生发展中起着重要作用,通过调节YAP1的核转运来促进鼻咽癌细胞的增殖和迁移[5]。

AMOTL1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的发生发展中也有重要作用。ENO1(α-enolase)是一种在肿瘤发生发展中起重要作用的蛋白质,在OSCC中表达上调。circ-AMOTL1可以促进ENO1的表达,进而促进OSCC的发生发展[6]。

AMOTL1在心脏生长的调控中也发挥着重要作用。在哺乳动物心脏中,Fat4通过非经典的Hippo信号通路调节心脏生长。Fat4突变会导致心肌肥厚和心肌细胞增殖,这是通过上调YAP1的转录活性介导的。Fat4通过与YAP1的伴侣蛋白Amotl1相互作用,将Amotl1从细胞核中隔离出来,从而抑制心脏生长[7]。

AMOTL1在胶质瘤的发生发展中也有重要作用。AMOTL1的表达与胶质瘤患者的生存率降低相关。AMOTL1可以增强YAP1信号的活性,从而促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭,并抑制细胞凋亡[8]。

综上所述,AMOTL1是一个在细胞生长、分化和组织形态发生中发挥重要作用的基因。它在多种疾病中发挥重要作用,包括心血管疾病、肿瘤和神经系统疾病。AMOTL1的研究有助于深入理解其在细胞信号传导和组织形态发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xiu-Xiu, Zhao, Yi-Ming, Zhang, Qian-Yun, Cai, Ben-Zhi, Liu, Yu. 2024. Acetylcytidine modification of Amotl1 by N-acetyltransferase 10 contributes to cardiac fibrotic expansion in mice after myocardial infarction. In Acta pharmacologica Sinica, 45, 1425-1437. doi:10.1038/s41401-024-01306-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38839936/
2. Ou, Rongying, Lv, Jiangmin, Zhang, Qianwen, Ren, Yi, Xu, Yunsheng. 2019. circAMOTL1 Motivates AMOTL1 Expression to Facilitate Cervical Cancer Growth. In Molecular therapy. Nucleic acids, 19, 50-60. doi:10.1016/j.omtn.2019.09.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31812104/
3. Zhou, Yuhang, Zhang, Jinglin, Li, Hui, Kang, Wei, To, Ka Fai. 2020. AMOTL1 enhances YAP1 stability and promotes YAP1-driven gastric oncogenesis. In Oncogene, 39, 4375-4389. doi:10.1038/s41388-020-1293-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32313226/
4. Couderc, Christophe, Boin, Alizée, Fuhrmann, Laetitia, Gautreau, Alexis, Lallemand, Dominique. . AMOTL1 Promotes Breast Cancer Progression and Is Antagonized by Merlin. In Neoplasia (New York, N.Y.), 18, 10-24. doi:10.1016/j.neo.2015.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26806348/
5. Xu, Xiao-Chen, Jiang, Jia-Xin, Zhou, Ya-Qing, Sun, Jian, Luo, Chun-Ling. 2023. SRSF3/AMOTL1 splicing axis promotes the tumorigenesis of nasopharyngeal carcinoma through regulating the nucleus translocation of YAP1. In Cell death & disease, 14, 511. doi:10.1038/s41419-023-06034-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37558679/
6. Liu, Jin, Yang, Qiaozhen, Sun, Hongying, Saiyin, Hexige, Zhang, Hui. 2020. The circ-AMOTL1/ENO1 Axis Implicated in the Tumorigenesis of OLP-Associated Oral Squamous Cell Carcinoma. In Cancer management and research, 12, 7219-7230. doi:10.2147/CMAR.S251348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32884340/
7. Ragni, Chiara V, Diguet, Nicolas, Le Garrec, Jean-François, McNeill, Helen, Meilhac, Sigolène M. 2017. Amotl1 mediates sequestration of the Hippo effector Yap1 downstream of Fat4 to restrict heart growth. In Nature communications, 8, 14582. doi:10.1038/ncomms14582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28239148/
8. Xu, Gang, Seng, Zhiyuan, Zhang, Ming, Qu, Jianqiang. 2021. Angiomotin-like 1 plays a tumor-promoting role in glioma by enhancing the activation of YAP1 signaling. In Environmental toxicology, 36, 2500-2511. doi:10.1002/tox.23363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480788/