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Meikin-KO 基因敲除小鼠

Meikin-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Meikin-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14531

品系全称

C57BL/6JCya-Meikinem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74847-Meikin-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Meikin-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14531) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
meiotic kinetochore factor
基因别称
4930404A10Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029105 | Ensembl: ENSMUST00000094193
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922097Mice homozygous for a null mutation display male and female infertility with defects in sister kinetochore pairing in meiosis I.
更多信息
Meikin，也称为Moa1（在裂殖酵母中），是一种保守的减数分裂特异性动粒调节因子，它在建立减数分裂特异性动粒功能方面发挥着核心作用。Meikin在减数分裂过程中保护着丝粒凝聚蛋白Rec8，防止其在分离酶的作用下被切割。Meikin通过磷酸化Rec8，增强与Sgo1结合的PP2A活性，从而在另一个位点去磷酸化Rec8，防止Rec8被切割[1]。

研究表明，Meikin与Plo1激酶相关联。Plo1激酶在Rec8磷酸化中起着重要作用，并且Meikin-Plo1复合物能够磷酸化Rec8的关键位点，这对于保护Rec8至关重要。这种磷酸化过程增强了Sgo1相关PP2A的活性，导致Rec8在另一个位点去磷酸化，从而防止Rec8被分离酶切割[1]。

Meikin在减数分裂I期通过稳定地与CENP-C相关联，招募Plo1激酶到动粒上，并磷酸化SpC7（KNL1），从而积累Bub1。与有丝分裂中Bub1的短暂动粒定位不同，减数分裂中的Bub1在动粒上持续存在直到减数分裂I期的后期。这种减数分裂中Bub1的稳定定位确保了Sgo1在动粒上的稳定定位，并通过与结合并稳定Sgo1的异染色质蛋白Swi6的协同作用，保护了着丝粒的凝聚蛋白[3]。

进一步研究表明，Meikin和Sgo1在保护着丝粒凝聚蛋白方面发挥着层次调节的作用，这对于建立减数分裂特异性的染色体分离至关重要。在哺乳动物中，Meikin的减数分裂特异性Bub1调节也得到证实[3]。

研究表明，随着年龄的增长，卵母细胞基因组的表观遗传修饰可能会发生变化，并传递给下一代。与年龄相关的表观遗传变化可能会影响胚胎基因表达。例如，在相对年长的母亲中，一些与减数分裂染色体分离相关的基因表达水平降低，包括PTTG1、AURKC、SMC1B和MEIKIN。此外，一些对自噬和胚胎生长至关重要的基因，如GABARAPL1和GABARAPL3的表达水平，与父亲的年龄呈负相关。此外，随着母亲年龄的增长，主要卫星重复的转录水平也会下降[2]。

综上所述，Meikin是一种重要的减数分裂特异性动粒调节因子，它在保护着丝粒凝聚蛋白Rec8，防止其被分离酶切割方面发挥着重要作用。Meikin通过与Plo1激酶的相互作用，以及与Sgo1的协同作用，确保了减数分裂过程中染色体的正常分离。此外，Meikin的表达水平与父母的年龄相关，这表明Meikin可能在年龄相关的表观遗传变化中发挥作用。深入研究Meikin的功能和调控机制，有助于我们更好地理解减数分裂的生物学过程，以及年龄相关的表观遗传变化对胚胎发育的影响。

参考文献：
1. Ma, Wei, Zhou, Jingwen, Chen, Jian, Carr, Antony M, Watanabe, Yoshinori. 2021. Meikin synergizes with shugoshin to protect cohesin Rec8 during meiosis I. In Genes & development, 35, 692-697. doi:10.1101/gad.348052.120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888556/
2. Kawai, Kiyotaka, Harada, Tatsuya, Ishikawa, Tomonori, Kubota, Toshiro, Kohda, Takashi. 2018. Parental age and gene expression profiles in individual human blastocysts. In Scientific reports, 8, 2380. doi:10.1038/s41598-018-20614-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29402920/
3. Miyazaki, Seira, Kim, Jihye, Yamagishi, Yuya, Sakuno, Takeshi, Watanabe, Yoshinori. 2017. Meikin-associated polo-like kinase specifies Bub1 distribution in meiosis I. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 22, 552-567. doi:10.1111/gtc.12496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28497540/

资料下载

S-KO-14531_6J_74847_Meikin_Exon 4_strategy.pdf
S-KO-14531_6J_74847_Meikin_Exon 4_strategy.pdf
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