Nsun6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nsun6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14430

品系全称

C57BL/6NCya-Nsun6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-74455-Nsun6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsun6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14430) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NOL1/NOP2/Sun domain family member 6
基因别称
4933403D21Rik,4933414E04Rik,NOPD1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001165941 | Ensembl: ENSMUST00000076435
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921705Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal embryonic development.
NSUN6,全称为NOL1/NOP2/Sun RNA甲基转移酶家族成员6,是一种RNA修饰酶,负责在RNA上进行5-甲基胞嘧啶(m5C)的甲基化修饰。m5C是一种重要的表观遗传修饰,对RNA的稳定性、定位、剪接和翻译过程都有影响,进而影响基因表达和细胞功能。NSUN6主要在tRNA和mRNA上进行m5C修饰,其中在tRNA上的修饰主要发生在C72位置,而在mRNA上的修饰则主要发生在3'非翻译区(3'UTR)的CTCCA保守序列上。

NSUN6在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、分化、发育和疾病发生。例如,研究发现NSUN6在胰腺癌中表达下调,而NSUN6的表达与临床病理参数如T分期和Ki67+细胞率相关[1]。进一步的研究发现,NSUN6低表达组中与细胞增殖相关的生物过程如细胞周期和G2M检查点被富集,表明NSUN6在调节细胞增殖和肿瘤生长中发挥重要作用[1]。此外,NSUN6的表达还与肿瘤复发和生存率相关,提示NSUN6可能作为胰腺癌的潜在治疗靶点[1]。

NSUN6在mRNA上的修饰主要发生在3'UTR区域,这一区域通常包含miRNA结合位点,因此NSUN6的修饰可能会影响miRNA与mRNA的结合,进而影响mRNA的稳定性。例如,研究发现NSUN6可以催化mRNA上的m5C修饰,而m5C修饰可以增强mRNA的稳定性,从而促进mRNA的翻译[2]。此外,NSUN6的修饰还与翻译终止相关,表明NSUN6可能参与翻译质量控制[2]。

除了在肿瘤发生中的作用,NSUN6还与神经发育相关。研究发现,NSUN6的双等位基因变异可以导致常染色体隐性神经发育障碍,表现为发育迟缓、智力障碍、运动迟缓和行为异常[4]。此外,NSUN6在细胞中的功能丧失可以导致果蝇的运动和认知障碍[4],进一步证实了NSUN6在神经发育中的重要作用。

除了在tRNA和mRNA上的修饰,NSUN6还与前列腺癌、结直肠癌、宫颈癌和肺癌等肿瘤的发生发展相关。例如,研究发现NSUN6在前列腺癌中表达上调,与不良预后相关[5]。此外,NSUN6在结直肠癌中通过促进METTL3的表达和m5C修饰,促进细胞周期和细胞增殖[6]。在宫颈癌中,NSUN6通过m5C修饰NDRG1 mRNA,增强NDRG1 mRNA的稳定性,从而促进宫颈癌的放疗抵抗[3]。在肺癌中,NSUN6通过m5C修饰NM23-H1 mRNA,抑制肺癌细胞的增殖、迁移和上皮-间质转化(EMT)[7]。

此外,研究发现NSUN6的表达与肿瘤微环境(TME)相关。例如,研究发现NSUN6在结直肠癌中表达上调,与浸润免疫细胞的减少相关[6]。此外,研究发现NSUN6在前列腺癌中表达上调,与免疫细胞浸润和免疫功能的改变相关[5]。

综上所述,NSUN6是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。NSUN6在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、神经发育障碍和免疫调节。NSUN6的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Ruimeng, Liang, Xing, Wang, Hui, Yang, Linhua, Zhan, Ming. 2021. The RNA methyltransferase NSUN6 suppresses pancreatic cancer development by regulating cell proliferation. In EBioMedicine, 63, 103195. doi:10.1016/j.ebiom.2020.103195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418496/
2. Selmi, Tommaso, Hussain, Shobbir, Dietmann, Sabine, Bornelöv, Susanne, Frye, Michaela. . Sequence- and structure-specific cytosine-5 mRNA methylation by NSUN6. In Nucleic acids research, 49, 1006-1022. doi:10.1093/nar/gkaa1193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33330931/
3. Yu, Min, Ni, Mengdong, Xu, Fei, Li, Jiajia, Ke, Guihao. 2024. NSUN6-mediated 5-methylcytosine modification of NDRG1 mRNA promotes radioresistance in cervical cancer. In Molecular cancer, 23, 139. doi:10.1186/s12943-024-02055-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38970106/
4. Mattioli, Francesca, Worpenberg, Lina, Li, Cai-Tao, Roignant, Jean-Yves, Reymond, Alexandre. 2023. Biallelic variants in NSUN6 cause an autosomal recessive neurodevelopmental disorder. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100900. doi:10.1016/j.gim.2023.100900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37226891/
5. Yu, Guopeng, Bao, Jiahao, Zhan, Ming, Wang, Zhong, Xu, Bin. 2022. Comprehensive Analysis of m5C Methylation Regulatory Genes and Tumor Microenvironment in Prostate Cancer. In Frontiers in immunology, 13, 914577. doi:10.3389/fimmu.2022.914577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35757739/
6. Cui, Yuanbo, Lv, Pengju, Zhang, Chunyan. . NSUN6 mediates 5-methylcytosine modification of METTL3 and promotes colon adenocarcinoma progression. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 38, e23749. doi:10.1002/jbt.23749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38800929/
7. Lu, Zhansheng, Liu, Bo, Kong, Demiao, Pei, Dengke, Liu, Di. 2023. NSUN6 Regulates NM23-H1 Expression in an m5C Manner to Affect Epithelial-Mesenchymal Transition in Lung Cancer. In Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University, Health Science Centre, 33, 56-65. doi:10.1159/000535479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38029727/