Zfp819-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp819-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14407

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp819em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74400-Zfp819-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zfp819-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14407) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 819
基因别称
4930427I11Rik,4933405K07Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028913.3 | Ensembl: ENSMUST00000032661
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8009 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zfp819,也称为KRAB-zinc finger protein 819,是一种重要的转录因子,属于KRAB家族。KRAB家族是一类含有Krüppel-associated box (KRAB)和C2H2型锌指(ZF)基序的转录因子,在哺乳动物基因组中广泛存在。Zfp819在生殖细胞中具有特异性表达,参与调控生殖细胞的分化和凋亡,维持生殖系统的正常发育和功能。

在生殖细胞中,Zfp819的表达具有特异性。研究表明,Zfp819在精原细胞中表达,而在其他细胞类型中不表达。Zfp819的过表达可以抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。此外,Zfp819的过表达还可以导致许多基因的表达水平下调,这些基因在精子发生和细胞凋亡中发挥重要作用。这些发现表明,Zfp819在生殖细胞的分化和凋亡中发挥着重要的调控作用,维持生殖系统的正常发育和功能[1]。

Zfp819在多能性干细胞中也发挥着重要作用。研究发现,Zfp819在多能性干细胞中高度表达,而在其分化后的细胞中不表达。Zfp819的表达受到多能性转录因子网络的调控,如Oct4、Sox2和Nanog。Zfp819的敲低会导致内源性逆转录病毒元件(ERVs)的表达上调,同时观察到DNA损伤的发生。此外,Zfp819可以与KAP1相互作用,KAP1是一种与KRAB相关的蛋白质,具有转录抑制功能。Zfp819的敲低会导致DNA损伤修复能力下降,表明Zfp819在维持基因组完整性方面发挥着重要作用[2]。

Zfp819还可以通过与卫星DNA阵列相互作用来调控细胞命运。研究发现,ZFP819可以与ZP3AR卫星DNA阵列相互作用,ZP3AR位于染色体7上,包含编码ZSCAN4的基因,ZSCAN4是一个多能性转录因子。在ZFP819敲低的细胞中,ZP3AR阵列从静息状态转变为活性状态,导致异染色质的侵蚀和活性LINE-1元件的转录。这些事件最终导致细胞分化受损。研究表明,ZFP819和TRIM28相互作用,关闭Zscan4基因上的染色质,促进细胞退出多能性状态。这些发现表明,卫星DNA可能通过条形码和关闭主转录因子基因来控制发育命运转变[3]。

Zfp819还可以通过调控基因表达来影响生殖细胞的分化和凋亡。研究发现,Zfp819的过表达可以导致GC-2细胞中凋亡细胞数量的增加,从而抑制细胞增殖。此外,通过微阵列分析和染色质免疫沉淀结合微阵列分析(ChIP-chip)发现,Zfp819的过表达导致118个基因的表达下调,并且在GC-2细胞中,Zfp819结合到262个基因的启动子区域。其中两个基因(三核苷酸重复包含6b和 annexin A11)在微阵列和ChIP-chip分析中都被发现。这些基因在睾丸中高表达,并参与细胞凋亡的调控。这些发现表明,Zfp819通过调控基因表达来影响生殖细胞的分化和凋亡,维持生殖系统的正常发育和功能[4]。

综上所述,Zfp819是一种重要的转录因子,在生殖细胞和多能性干细胞中发挥着重要作用。Zfp819参与调控生殖细胞的分化和凋亡,维持生殖系统的正常发育和功能。此外,Zfp819还与基因组完整性维持和多能性维持相关。Zfp819的研究有助于深入理解生殖细胞发育和干细胞多能性维持的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jin, Sora, Choi, Heejin, Kwon, Jun Tae, Yoo, Yung Joon, Cho, Chunghee. 2015. Identification and characterization of reproductive KRAB-ZF genes in mice. In Gene, 565, 45-55. doi:10.1016/j.gene.2015.03.059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25827285/
2. Tan, Xiaoying, Xu, Xingbo, Elkenani, Manar, Engel, Wolfgang, Pantakani, D V Krishna. 2013. Zfp819, a novel KRAB-zinc finger protein, interacts with KAP1 and functions in genomic integrity maintenance of mouse embryonic stem cells. In Stem cell research, 11, 1045-59. doi:10.1016/j.scr.2013.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23954693/
3. Fernandes, Liane P, Enriquez-Gasca, Rocio, Gould, Poppy A, Kassiotis, George, Rowe, Helen M. 2022. A satellite DNA array barcodes chromosome 7 and regulates totipotency via ZFP819. In Science advances, 8, eabp8085. doi:10.1126/sciadv.abp8085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36306355/
4. Jin, Sora, Choi, Heejin, Kwon, Jun Tae, Hong, Seong Hyeon, Cho, Chunghee. 2017. Identification of target genes for spermatogenic cell-specific KRAB transcription factor ZFP819 in a male germ cell line. In Cell & bioscience, 7, 4. doi:10.1186/s13578-016-0132-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28053699/