Ankrd45-KO 基因敲除小鼠

Ankrd45，也称为Ankyrin Repeat Domain 45，是一种包含两个锚蛋白重复结构域的蛋白质。锚蛋白重复结构域是自然界中最常见的蛋白质-蛋白质相互作用基序，广泛存在于真核和原核细胞的蛋白质中。锚蛋白重复结构域蛋白在多种生物学功能中发挥作用，包括细胞信号传导、细胞周期调控和细胞凋亡等。

Ankrd45在早期发育过程中表现出组织特异性表达模式，在纤毛组织中高表达，包括耳囊、Kupffer's囊、原肾导管和底板。研究表明，Ankrd45在细胞增殖中发挥重要作用。在斑马鱼中，ankrd45突变体在特定条件下表现出肝脏增大的现象，并且肝脏中出现多个囊肿，这是由于细胞凋亡引起的。此外，使用siRNA或CRISPR/Cas9方法敲低ANKRD45的表达会导致细胞凋亡，类似于斑马鱼ankrd45突变体肝脏中的情况。进一步的研究表明，ANKRD45蛋白在细胞分裂过程中分布高度动态，在细胞分裂过程中优先定位于中体环。这些结果表明，Ankrd45是一种新型锚蛋白重复蛋白，在斑马鱼胚胎和哺乳动物细胞中的细胞增殖过程中具有保守的作用[1]。

在胃腺癌的研究中，Ankrd45与其他基因一起构成了一个预后和抑郁风险指数。研究发现，高风险评分的胃腺癌患者比低风险评分的患者总体生存率更差。高风险评分与肿瘤免疫排除程度增加、M0巨噬细胞、M2巨噬细胞和中性粒细胞的浸润增加、血管生成活性增加和上皮-间质转化信号通路富集程度增加相关。此外，高风险评分与更高的抑郁评分、升高的抑郁相关细胞因子和神经发生相关基因功能障碍相关。这些结果表明，Ankrd45基因签名可以作为胃腺癌患者预后、分子和免疫特征、抑郁风险和潜在治疗候选的预测指标[2]。

在乳腺癌细胞的研究中，Ankrd45的表达受到微小RNA（miRNA）的调控。在3D器官型培养中，与2D培养相比，Ankrd45的表达水平发生了变化。研究发现，miR-6780b-5p可以靶向ANKRD45，通过调节细胞增殖和细胞周期来抑制乳腺癌细胞的生长。这些结果表明，Ankrd45在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用，并且与miRNA的调控密切相关[3]。

在肝细胞癌的研究中，Ankrd45的启动子区域存在异常高甲基化。研究发现，ANKRD45基因在肝细胞癌组织中表达下调，而其在邻近组织中表达正常。这些结果表明，ANKRD45可能是一种新的肿瘤抑制基因，其异常高甲基化可能是肝细胞癌发生发展的一个重要机制[4]。

综上所述，Ankrd45是一种包含两个锚蛋白重复结构域的蛋白质，在细胞增殖、细胞凋亡和肿瘤发生发展中发挥重要作用。Ankrd45的表达受到多种因素的调控，包括基因突变、DNA甲基化和miRNA的调控。Ankrd45的研究有助于深入理解细胞增殖和肿瘤发生发展的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。