Zbtb8a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zbtb8a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14184

品系全称

C57BL/6JCya-Zbtb8aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73680-Zbtb8a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb8a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14184) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 8a
基因别称
2410081M15Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028603.4 | Ensembl: ENSMUST00000030610
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2995 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Zbtb8a,也称为BTB/POZ和锌指结构域因子1(BOZF-1),是POZ结构域和Krüppel样锌指(POK)家族的成员之一。POK家族蛋白是一类重要的转录因子,在细胞的增殖、分化、发育、凋亡和肿瘤的发生与发展中起着关键的作用。Zbtb8a包含一个POZ结构域和两个C2H2型Krüppel样锌指,定位于细胞核斑点。研究发现,Zbtb8a在前列腺、乳腺和子宫颈的癌组织中表达量增加,提示其可能与肿瘤的发生发展有关[2]。

Zbtb8a的POZ结构域具有形成动态蛋白细丝的倾向,这种细丝的形成有助于蛋白质分子聚集,并增强其与配体的结合。研究发现,Zbtb8a的BTB结构域可以形成二聚体细丝,并进一步组装成高阶结构。在细胞中,Zbtb8a的BTB结构域细丝化支持全长人类Zbtb8a和Zbtb18的动态核焦点聚集,并有助于Zbtb18介导的报告基因的抑制[1]。这些结果表明,细丝化可能是转录因子的一个更普遍的特征。

Zbtb8a通过抑制p53乙酰化和转录因子Sp1的结合,调控细胞周期依赖性激酶抑制剂1A基因(CDKN1A)的表达。CDKN1A编码的p21WAF蛋白是一种重要的细胞周期负调控因子,能够抑制细胞周期进程,促进细胞衰老和凋亡。Zbtb8a通过与p53相互作用,降低p53的乙酰化水平,从而抑制p53的DNA结合活性。同时,Zbtb8a还与Sp1竞争性结合CDKN1A启动子区域的GC盒,抑制CDKN1A的转录。这些结果表明,Zbtb8a可能是一种新的原癌蛋白,能够促进细胞增殖[2]。

综上所述,Zbtb8a是一种重要的POK家族转录因子,参与调控细胞增殖、分化和肿瘤的发生发展。Zbtb8a的BTB结构域可以形成动态蛋白细丝,支持其核内聚集和功能发挥。Zbtb8a通过抑制p53乙酰化和Sp1的结合,调控CDKN1A的表达,从而影响细胞周期进程。Zbtb8a的研究有助于深入理解POK家族转录因子在细胞生物学过程中的作用机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mance, Lucija, Bigot, Nicolas, Zhamungui Sánchez, Edison, Castaing, Bertrand, Suskiewicz, Marcin Józef. . Dynamic BTB-domain filaments promote clustering of ZBTB proteins. In Molecular cell, 84, 2490-2510.e9. doi:10.1016/j.molcel.2024.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38996459/
2. Kim, Min-Kyeong, Jeon, Bu-Nam, Koh, Dong-In, Yun, Chae-Ok, Hur, Man-Wook. 2013. Regulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor 1A gene (CDKN1A) by the repressor BOZF1 through inhibition of p53 acetylation and transcription factor Sp1 binding. In The Journal of biological chemistry, 288, 7053-64. doi:10.1074/jbc.M112.416297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23329847/