Pan3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pan3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13985

品系全称

C57BL/6JCya-Pan3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72587-Pan3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pan3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PAN3 poly(A) specific ribonuclease subunit
基因别称
2700050F09Rik,A430027N15Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028291 | Ensembl: ENSMUST00000031651
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Pan3,也称为Pan3 poly(A)-specific ribonuclease,是一种重要的RNA代谢酶,属于Pan2-Pan3 deadenylase复合体。该复合体在真核生物中负责3'端poly(A)尾的降解,从而调节mRNA的稳定性和翻译效率。Pan3与Pan2协同作用,通过3'→5'的外切酶活性,特异性地移除mRNA的poly(A)尾,这一过程被称为deadenylation。deadenylation是mRNA降解的关键步骤,对于维持细胞内mRNA水平的动态平衡至关重要。

Pan3在细胞中具有多种功能。首先,Pan3与Pan2结合形成复合体,共同参与mRNA的降解。Pan2是复合体中的外切酶,负责移除poly(A)尾,而Pan3则通过其结构域与Pan2相互作用,增强Pan2的酶活性。其次,Pan3还能直接与RNA结合,特异性地识别和结合poly(A)尾,从而促进Pan2-Pan3复合体对mRNA的识别和招募。此外,Pan3还参与mRNA的转运和定位,通过与PABP等蛋白质的相互作用,调节mRNA在细胞内的分布和定位。

Pan3在多种生物学过程中发挥重要作用。首先,Pan3参与细胞生长和代谢的调节。例如,在酵母中,Pan2和Pan3的缺失会导致细胞在非发酵碳源培养基上生长缺陷,表明Pan2-Pan3复合体在细胞代谢过程中发挥重要作用[2]。其次,Pan3还参与应激反应的调节。例如,砷化物诱导的氧化应激会抑制mRNA的deadenylation,主要通过下调Tob和Pan3的表达实现[3]。此外,Pan3还参与miRNA介导的基因沉默。GW182家族蛋白是miRNA介导基因沉默的关键蛋白,通过与Argonaute蛋白相互作用,促进目标mRNA的降解。GW182蛋白与PABP和PAN2-PAN3复合体相互作用,形成多蛋白复合体,共同参与miRNA介导的基因沉默[4]。

Pan3在多种疾病中也发挥重要作用。例如,在溃疡性结肠炎(UC)和强直性脊柱炎(AS)中,Pan3被发现是共同的生物标志物。通过生物信息学分析,研究发现Pan3在UC和AS中均表达上调,且与免疫细胞浸润相关。此外,Pan3还参与急性淋巴细胞白血病(ALL)的分子分型。在ALL中,Pan3的融合和突变与疾病的进展和预后密切相关[1]。

综上所述,Pan3是一种重要的RNA代谢酶,参与调节mRNA的稳定性和翻译效率。Pan3在细胞生长、代谢、应激反应、miRNA介导的基因沉默和疾病发生等多种生物学过程中发挥重要作用。Pan3的研究有助于深入理解RNA代谢的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Davis, Katelynn, Sheikh, Taimoor, Aggarwal, Nidhi. 2023. Emerging molecular subtypes and therapies in acute lymphoblastic leukemia. In Seminars in diagnostic pathology, 40, 202-215. doi:10.1053/j.semdp.2023.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120350/
2. Fujii, Shiori, Duy, Duong Long, Valderrama, Arvin Lapiz, Mizuno, Tomoaki, Irie, Kenji. 2021. Pan2-Pan3 complex, together with Ccr4-Not complex, has a role in the cell growth on non-fermentable carbon sources. In Biochemical and biophysical research communications, 570, 125-130. doi:10.1016/j.bbrc.2021.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34280615/
3. Yamagishi, Ryota, Hosoda, Nao, Hoshino, Shin-ichi. 2014. Arsenite inhibits mRNA deadenylation through proteolytic degradation of Tob and Pan3. In Biochemical and biophysical research communications, 455, 323-31. doi:10.1016/j.bbrc.2014.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446091/
4. Braun, Joerg E, Huntzinger, Eric, Izaurralde, Elisa. . The role of GW182 proteins in miRNA-mediated gene silencing. In Advances in experimental medicine and biology, 768, 147-63. doi:10.1007/978-1-4614-5107-5_9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23224969/