Ttc4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ttc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13917

品系全称

C57BL/6JCya-Ttc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72354-Ttc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13917) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetratricopeptide repeat domain 4
基因别称
2810002P21Rik,L62
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028209.2 | Ensembl: ENSMUST00000026480
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3892 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919604Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality before implantation. In vitro, embryos show no further development and never form outgrowths after 3 days in culture.
TTC4(Tetratricopeptide Repeat Domain 4)是一种包含四肽重复结构域的蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。TTC4基因定位于人类1号染色体短臂1p31区域,这一区域在多种人类癌症中频繁出现杂合性缺失,提示该区域可能存在肿瘤抑制基因。TTC4基因编码的蛋白包含一个四肽重复结构域和一个卷曲螺旋结构域,这类基因家族在肿瘤发生中起着重要作用。

研究表明,TTC4基因在多种癌症中表现出异常。例如,在乳腺癌中,1p31区域的杂合性缺失率高达50%,这表明TTC4可能是一个肿瘤抑制基因。Northern blot分析显示,TTC4基因在多种组织中广泛表达,包括乳腺组织。然而,在乳腺癌细胞系的初步筛查中,TTC4基因的编码区域并未发现突变。这表明,TTC4基因可能存在微小的突变,需要进一步研究以确定其在乳腺癌中的作用[1][2]。

在黑色素瘤中,TTC4基因也表现出异常。研究发现,TTC4基因在黑色素瘤中频繁出现突变,这些突变可能导致TTC4蛋白功能的改变,从而影响黑色素瘤的发生和发展。例如,在16个典型痣、19个不典型痣、32个原发黑色素瘤和25个转移性黑色素瘤样本中,共发现了7种不同的点突变,其中6种导致氨基酸改变。此外,在2个黑色素瘤细胞系中,还发现了TTC4基因的整个外显子缺失和点突变。这些发现表明,TTC4基因可能在黑色素瘤的发生和发展中起着重要作用[3]。

除了在癌症中的作用,TTC4基因还参与其他生物学过程。研究发现,TTC4基因在细胞周期中发挥重要作用。在细胞周期的G1和S阶段,TTC4蛋白主要位于细胞核内,而在G2阶段则均匀分布在细胞核和细胞质之间。这表明,TTC4蛋白的核转运是一个复杂的过程,依赖于与其他蛋白的相互作用。这种动态的核积累特性可能与TTC4蛋白在肿瘤抑制中的作用有关[4]。

TTC4基因还与纤毛的形成和功能密切相关。研究发现,在培养的小鼠气管上皮细胞分化为多纤毛细胞的过程中,20个TTC基因的表达至少上调了2倍。在斑马鱼中,tcc4、tcc9c、tcc36和tcc39c四种新型TTC基因对纤毛的形成和运动至关重要。TTC4等基因的敲除导致斑马鱼出现典型的纤毛病相关表型,包括身体弯曲、异常耳石、脑积水以及左右侧模式缺陷。免疫沉淀实验表明,TTC4等基因与IFT-A、IFT-B或BBSome复合物的组分或整个复合物相关联,提示它们参与IFT或IFT相关活动。这些发现为TTC蛋白与纤毛之间的关系提供了全局视角[5]。

TTC4蛋白还与热休克蛋白(HSP)相互作用。研究发现,TTC4蛋白与HSP90和HSP70相互作用,并与DNA复制蛋白CDC6相互作用。这表明,TTC4蛋白可能是一种HSP90共伴侣蛋白,在HSP90伴侣活性和DNA复制之间建立联系。此外,TTC4蛋白在恶性黑色素瘤细胞系中的表达水平升高,提示TTC4蛋白可能在肿瘤的发生和发展中发挥作用。在患者样本中发现的某些TTC4蛋白突变会使其失去与CDC6蛋白的相互作用,这可能是TTC4蛋白影响细胞恶性发展的一种途径[6]。

综上所述,TTC4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肿瘤发生、细胞周期调控和纤毛形成。TTC4基因的异常表达和突变可能与其在肿瘤抑制中的作用有关。此外,TTC4蛋白还与HSP相互作用,可能在HSP伴侣活性和DNA复制之间发挥桥梁作用。深入研究TTC4基因的功能和作用机制,有助于揭示其在肿瘤发生和其他生物学过程中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Su, G, Roberts, T, Cowell, J K. . TTC4, a novel human gene containing the tetratricopeptide repeat and mapping to the region of chromosome 1p31 that is frequently deleted in sporadic breast cancer. In Genomics, 55, 157-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9933562/
2. Su, G, Casey, G, Cowell, J K. . Genomic structure of the human tetratricopeptide repeat-containing gene, TTC4, from chromosome region 1p31 and mutation analysis in breast cancers. In International journal of molecular medicine, 5, 197-200. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10639601/
3. Poetsch, M, Dittberner, T, Cowell, J K, Woenckhaus, C. . TTC4, a novel candidate tumor suppressor gene at 1p31 is often mutated in malignant melanoma of the skin. In Oncogene, 19, 5817-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11126369/
4. Dmitriev, Ruslan I, Okkelman, Irina A, Abdulin, Roman A, Shakhparonov, Mikhail I, Pestov, Nikolay B. 2009. Nuclear transport of protein TTC4 depends on the cell cycle. In Cell and tissue research, 336, 521-7. doi:10.1007/s00441-009-0785-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19390865/
5. Xu, Yanan, Cao, Jingli, Huang, Shan, Zhu, Xueliang, Yan, Xiumin. 2015. Characterization of tetratricopeptide repeat-containing proteins critical for cilia formation and function. In PloS one, 10, e0124378. doi:10.1371/journal.pone.0124378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25860617/
6. Crevel, Gilles, Bennett, Dorothy, Cotterill, Sue. 2008. The human TPR protein TTC4 is a putative Hsp90 co-chaperone which interacts with CDC6 and shows alterations in transformed cells. In PloS one, 3, e0001737. doi:10.1371/journal.pone.0001737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18320024/