Ankle2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ankle2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13676

品系全称

C57BL/6JCya-Ankle2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71782-Ankle2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ankle2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13676) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and LEM domain containing 2
基因别称
1110001J12Rik,D5Ertd585e
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253814.1 | Ensembl: ENSMUST00000197188
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7705 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ANKLE2,也称为ANKLE2 (ankyrin repeat and sterile alpha motif domain containing 2),是一种重要的基因,与多种生物学过程相关,包括细胞周期调节、神经发育和肿瘤发生。ANKLE2编码的蛋白质包含锚蛋白重复序列和 sterile alpha motif (SAM) 结构域,这些结构域参与蛋白质之间的相互作用和信号传导。ANKLE2的功能与核膜完整性、端粒维持和神经元分化的调节有关。

ANKLE2基因突变与先天性小头畸形(CM)有关,这是一种遗传性疾病,表现为出生时头围显著小于正常范围,并伴随不同程度的智力障碍。研究发现,ANKLE2基因突变导致核膜完整性受损,进而影响神经元前体细胞的对称分裂,导致脑体积减小和认知功能障碍。此外,ANKLE2基因突变还与Zika病毒感染导致的微脑畸形有关。Zika病毒是一种蚊媒病毒,可以引起先天性小头畸形和其他神经系统疾病。研究发现,Zika病毒的非结构蛋白NS4A可以与ANKLE2相互作用,导致ANKLE2功能受损,进而影响神经元前体细胞的对称分裂和脑发育。

ANKLE2基因在肿瘤发生中也发挥重要作用。研究发现,ANKLE2基因在多种肿瘤中表达上调,包括卵巢癌和前列腺癌。ANKLE2基因的表达上调可能与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移有关。此外,ANKLE2基因的突变还与tau蛋白病的发生有关,tau蛋白病是一类神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病和额颞叶痴呆。研究发现,ANKLE2基因突变可以导致核膜完整性受损,进而影响tau蛋白的磷酸化和聚集,导致tau蛋白病的发病。

综上所述,ANKLE2基因是一种重要的基因,参与调控细胞周期、神经发育和肿瘤发生等生物学过程。ANKLE2基因突变与先天性小头畸形、Zika病毒感染导致的微脑畸形和tau蛋白病等疾病的发生有关。此外,ANKLE2基因在肿瘤发生中也发挥重要作用,可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。进一步研究ANKLE2基因的功能和机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Shah, Priya S, Link, Nichole, Jang, Gwendolyn M, Andino, Raul, Krogan, Nevan J. . Comparative Flavivirus-Host Protein Interaction Mapping Reveals Mechanisms of Dengue and Zika Virus Pathogenesis. In Cell, 175, 1931-1945.e18. doi:10.1016/j.cell.2018.11.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30550790/
2. Shaheen, Ranad, Maddirevula, Sateesh, Ewida, Nour, Walsh, Christopher, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Genomic and phenotypic delineation of congenital microcephaly. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 545-552. doi:10.1038/s41436-018-0140-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30214071/
3. Thomas, Ajay X, Link, Nichole, Robak, Laurie A, Clark, Robin D, Mirzaa, Ghayda M. 2022. ANKLE2-related microcephaly: A variable microcephaly syndrome resembling Zika infection. In Annals of clinical and translational neurology, 9, 1276-1288. doi:10.1002/acn3.51629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35871307/
4. Prissette, Marine, Fury, Wen, Koss, Matthew, Yancopoulos, George D, Zambrowicz, Brian. . Disruption of nuclear envelope integrity as a possible initiating event in tauopathies. In Cell reports, 40, 111249. doi:10.1016/j.celrep.2022.111249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36001963/
5. Link, Nichole, Chung, Hyunglok, Jolly, Angad, Lupski, James R, Bellen, Hugo J. 2019. Mutations in ANKLE2, a ZIKA Virus Target, Disrupt an Asymmetric Cell Division Pathway in Drosophila Neuroblasts to Cause Microcephaly. In Developmental cell, 51, 713-729.e6. doi:10.1016/j.devcel.2019.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31735666/
6. Naveed, Muhammad, Kazmi, Syeda Khushbakht, Amin, Mariyam, Shahid, Kinza, Tehreem, Sana. 2018. Comprehensive review on the molecular genetics of autosomal recessive primary microcephaly (MCPH). In Genetics research, 100, e7. doi:10.1017/S0016672318000046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30086807/
7. Link, Nichole, Bellen, Hugo J. 2020. Using Drosophila to drive the diagnosis and understand the mechanisms of rare human diseases. In Development (Cambridge, England), 147, . doi:10.1242/dev.191411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32988995/
8. Al-Farsi, Halema, Al-Azwani, Iman, Malek, Joel A, Rafii, Arash, Halabi, Najeeb M. 2022. Discovery of new therapeutic targets in ovarian cancer through identifying significantly non-mutated genes. In Journal of translational medicine, 20, 244. doi:10.1186/s12967-022-03440-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35619151/