Mus81-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mus81-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13633

品系全称

C57BL/6JCya-Mus81em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71711-Mus81-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mus81-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13633) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MUS81 structure-specific endonuclease subunit
基因别称
1200008A18Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027877 | Ensembl: ENSMUST00000124334
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918961Homozygous and heterozygous null mice for one allele display increased tumor incidence and reduced life spans. Homozygous null mice for a second allele display normal life span and tumor incidence.
MUS81,也称为Methyl methanesulfonate ultraviolet sensitive gene 81,是一种重要的DNA结构特异性核酸内切酶。它主要参与DNA损伤修复和复制叉稳定性维持。MUS81与另一个蛋白质EME1形成复合物,共同催化特定DNA结构的切割。MUS81在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期调控、DNA损伤修复和癌症发生发展。

MUS81在癌症发生发展中具有重要作用。研究表明,MUS81表达与多种癌症的预后相关。例如,MUS81在结直肠癌组织中表达下调,与肝转移和高TNM分期相关,提示MUS81可能是结直肠癌的预后标志物[8]。在卵巢癌中,MUS81参与DNA损伤修复系统,其表达上调与不良预后相关。沉默MUS81可以增强卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性,表明MUS81可能是卵巢癌治疗的潜在靶点[6]。

MUS81在DNA损伤修复中发挥重要作用。研究表明,MUS81缺失可以导致复制叉减慢和DNA损伤反应的持续激活,最终导致细胞衰老[3]。MUS81还参与同源重组修复和非同源末端连接两种DNA损伤修复途径。在非同源末端连接途径中,MUS81可以切割DNA分子,促进非同源末端连接的发生[1]。

MUS81还参与细胞周期调控。研究表明,MUS81与细胞周期检查点激酶WEE1的表达相关。沉默MUS81可以降低WEE1的表达,从而影响细胞周期的进程[2]。此外,MUS81还参与DNA传感蛋白STING介导的先天免疫反应的激活。沉默MUS81可以增加细胞质DNA的积累,从而激活STING介导的先天免疫反应[2]。

MUS81在EB病毒感染相关胃癌中发挥重要作用。研究表明,EB病毒感染可以下调MUS81的表达,从而抑制胃癌细胞的迁移和增殖。此外,MUS81缺失可以降低EB病毒核抗原1(EBNA1)的表达,从而维持EB病毒的潜伏感染[4]。

MUS81在肝细胞癌中发挥重要作用。研究表明,沉默MUS81可以抑制肝细胞癌细胞的增殖和存活,并增加肝细胞癌细胞的凋亡。此外,MUS81缺失可以激活APAF1、APC和PTEN信号通路,同时抑制MAPK信号通路,从而影响肝细胞癌细胞的生物学行为[7]。

MUS81在急性髓系白血病中发挥重要作用。研究表明,沉默MUS81可以抑制急性髓系白血病细胞的增殖和存活,并增加急性髓系白血病细胞的凋亡。此外,MUS81缺失可以激活DNA损伤修复途径,从而抑制急性髓系白血病细胞的生长[5]。

MUS81在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌、卵巢癌、EB病毒感染相关胃癌、肝细胞癌和急性髓系白血病。MUS81参与DNA损伤修复、细胞周期调控和细胞凋亡等生物学过程。因此,MUS81可能成为癌症治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Chen, Sisi, Geng, Xinwei, Syeda, Madiha Zahra, Zhang, Chao, Ying, Songmin. 2021. Human MUS81: A Fence-Sitter in Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 657305. doi:10.3389/fcell.2021.657305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33791310/
2. Li, Chengguo, Shen, Qian, Zhang, Peng, Yin, Yuping, Tao, Kaixiong. 2021. Targeting MUS81 promotes the anticancer effect of WEE1 inhibitor and immune checkpoint blocking combination therapy via activating cGAS/STING signaling in gastric cancer cells. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 315. doi:10.1186/s13046-021-02120-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34625086/
3. Xing, Meichun, Wang, Xiaohui, Palmai-Pallag, Timea, Hickson, Ian D, Ying, Songmin. . Acute MUS81 depletion leads to replication fork slowing and a constitutive DNA damage response. In Oncotarget, 6, 37638-46. doi:10.18632/oncotarget.5497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26415217/
4. Zhang, Yan, Shi, Duo, Zhang, Xing, Liu, Wen, Luo, Bing. . Downregulation of MUS81 expression inhibits cell migration and maintains EBV latent infection through miR-BART9-5p in EBV-associated gastric cancer. In Journal of medical virology, 95, e28725. doi:10.1002/jmv.28725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37185865/
5. Coelho, Ricardo, Tozzi, Alessandra, Disler, Muriel, Jacob, Francis, Heinzelmann-Schwarz, Viola. 2022. Overlapping gene dependencies for PARP inhibitors and carboplatin response identified by functional CRISPR-Cas9 screening in ovarian cancer. In Cell death & disease, 13, 909. doi:10.1038/s41419-022-05347-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36307400/
6. Lu, Renquan, Xie, Suhong, Wang, Yanchun, Shammas, Masood A, Guo, Lin. 2019. MUS81 Participates in the Progression of Serous Ovarian Cancer Associated With Dysfunctional DNA Repair System. In Frontiers in oncology, 9, 1189. doi:10.3389/fonc.2019.01189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31803609/
7. Wu, Fan, Li, Ting-Yue, Su, Shu-Chao, Liu, Jian-Wei, Wang, Bai-Lin. 2016. STC2 as a novel mediator for Mus81-dependent proliferation and survival in hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 388, 177-186. doi:10.1016/j.canlet.2016.11.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27939696/
8. Wu, Fan, Shirahata, Atsushi, Sakuraba, Kazuma, Sanada, Yutaka, Hibi, Kenji. 2010. Downregulation of Mus81 as a novel prognostic biomarker for patients with colorectal carcinoma. In Cancer science, 102, 472-7. doi:10.1111/j.1349-7006.2010.01790.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21175991/