Brox-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Brox-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13617

品系全称

C57BL/6JCya-Broxem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71678-Brox-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brox-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13617) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BRO1 domain and CAAX motif containing
基因别称
0610010K06Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027861.4 | Ensembl: ENSMUST00000057062
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~9
敲除长度
~8449 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Brox基因编码一个包含Bro1结构域的蛋白质,该结构域是一种蛋白质结构,与内吞作用和病毒出芽等细胞过程相关。Bro1结构域首次在酵母ESCRT通路蛋白Bro1p中发现,随后在人类中也发现了含有该结构域的蛋白质,包括ALIX、BROX和HD-PTP。这些蛋白质与ESCRT通路相关,参与多泡体(MVBs)的形成、细胞分裂的收缩阶段以及包膜病毒出芽等过程。

Brox基因在家族性非髓性甲状腺癌(FNMTC)的研究中引起了关注。FNMTC是一种家族性甲状腺癌,占所有甲状腺癌的3-8%。通过全外显子测序分析,研究人员发现,在两个家族中,所有受影响的成员都在BROX基因中存在新的功能丧失变异(移码缺失),而在其他家族中则没有发现BROX或已知致病基因的变异。这表明BROX可能是FNMTC的一个新的致病基因[1]。

除了与FNMTC相关外,Brox还参与了细胞内囊泡运输的调节。研究发现,SGK1.1(SGK1_v2)激酶可以调节BROX基因的表达,从而影响细胞内囊泡运输。SGK1.1是SGK1基因的一种异构体,主要定位于质膜,通过磷酸化FOXO家族的转录因子间接调节基因转录。研究显示,SGK1.1可以上调BROX基因的表达,而BROX基因的表达与细胞内囊泡运输相关[2]。

Brox还参与了HIV-1病毒出芽的过程。Bro1结构域可以与HIV-1衣壳蛋白结合,并刺激病毒样颗粒的产生。研究发现,Brox的Bro1结构域可以与HIV-1核衣壳蛋白结合,并刺激病毒样颗粒的产生。此外,Brox的Bro1结构域在缺乏CHMP4结合位点的情况下仍然具有活性,这表明Bro1结构域具有促进病毒样颗粒产生的内在特性[3]。

Brox基因还与HCV病毒的产生相关。研究发现,在HCV病毒感染细胞中,HCV核衣壳蛋白与CHMP4b共定位,并且HCV核衣壳蛋白可以与CHMP4b结合。此外,ESCRT系统中的其他成分,如TSG101、Alix、Vps4B和Brox,对于HCV的产生也是必需的。这些结果表明,ESCRT系统对于HCV病毒的产生至关重要[4]。

综上所述,Brox基因编码的蛋白质在细胞内囊泡运输、病毒出芽和HCV病毒的产生等过程中发挥重要作用。Brox基因的变异与家族性非髓性甲状腺癌的发生相关,并且Brox基因的表达受到SGK1.1激酶的调节。Brox基因的研究有助于深入理解细胞内囊泡运输、病毒出芽和HCV病毒的产生等过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pasquali, D, Torella, A, Accardo, G, Cantara, S, Nigro, V. 2020. BROX haploinsufficiency in familial nonmedullary thyroid cancer. In Journal of endocrinological investigation, 44, 165-171. doi:10.1007/s40618-020-01286-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32385852/
2. González-Fernández, Rebeca, Ávila, Julio, Arteaga, María F, Canessa, Cecilia M, Martín-Vasallo, Pablo. 2015. The neuronal-specific SGK1.1 (SGK1_v2) kinase as a transcriptional modulator of BAG4, Brox, and PPP1CB genes expression. In International journal of molecular sciences, 16, 7462-77. doi:10.3390/ijms16047462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25849655/
3. Zhai, Qianting, Landesman, Michael B, Robinson, Howard, Sundquist, Wesley I, Hill, Christopher P. 2011. Structure of the Bro1 domain protein BROX and functional analyses of the ALIX Bro1 domain in HIV-1 budding. In PloS one, 6, e27466. doi:10.1371/journal.pone.0027466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22162750/
4. Ariumi, Yasuo, Kuroki, Misao, Maki, Masatoshi, Wakita, Takaji, Kato, Nobuyuki. 2011. The ESCRT system is required for hepatitis C virus production. In PloS one, 6, e14517. doi:10.1371/journal.pone.0014517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21264300/