智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sanbrem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sanbr-KO
产品编号：
S-KO-13616
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sanbr-KO mice (Strain S-KO-13616) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sanbrem1/Cya
品系编号
KOCMP-71675-Sanbr-B6J-VA
产品编号
S-KO-13616
基因名
Sanbr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
0610010F05Rik; Kiaa1841; mKIAA1841
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sanbr位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Sanbr基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sanbr-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，旨在研究Sanbr基因在小鼠体内的功能。Sanbr基因位于小鼠11号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAA终止密码子在22号外显子。基因敲除区域（KO区域）位于4号外显子至6号外显子，包含约4894个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sanbr基因功能的丧失。Sanbr-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
基因SANBR（SANT and BTB domain regulator of CSR）是一种含有SANT和BTB结构域的蛋白质，其分子量为82kD，编码基因KIAA1841（NM_027860）。SANBR的发现源于对小鼠B细胞系中CSR（class switch recombination）过程的调控机制的研究。CSR是B细胞在免疫反应中从生产IgM/IgD转化为其他免疫球蛋白同种型的过程，对于机体有效应对病原体至关重要。然而，CSR的及时终止对于防止过度和持续的免疫反应造成的损伤也极为重要。
研究表明，SANBR作为CSR的负调控因子，能够抑制CSR过程。在研究中，通过shRNA文库筛选，发现SANBR能够与HDAC（组蛋白去乙酰化酶）和SMRT（silencing mediator for retinoid and thyroid hormone receptors）等核心pressor蛋白相互作用，并通过其BTB结构域发挥功能。进一步研究发现，在原代小鼠脾脏B细胞中过表达SANBR能够抑制CSR过程，且这种抑制作用依赖于BTB结构域，而SANT结构域则相对不必要[1]。
另外，一项大规模的基因组测序研究揭示了藏族人群在适应高海拔环境中的遗传基础。通过对1001名藏族人群的基因组进行测序，研究者构建了一个全面的等位基因频率和连锁不平衡图谱，并发现了一些在高海拔适应过程中经历自然选择的基因和变异。其中，SANBR基因被发现在藏族人群中具有强烈的自然选择信号，这表明SANBR可能在高海拔适应中发挥作用，特别是与心肺功能适应相关[2]。
结合以上研究，SANBR作为CSR的负调控因子，在免疫反应调控中具有重要作用。同时，SANBR基因在藏族人群中的自然选择信号也提示了其在高海拔适应中的潜在功能。未来，对于SANBR基因的转录调控机制以及在高海拔适应中的具体功能研究将有助于深入理解SANBR基因在免疫调控和高海拔适应中的生物学作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zheng, Simin, Matthews, Allysia J, Rahman, Numa, Elledge, Stephen J, Vuong, Bao Q. 2021. The uncharacterized SANT and BTB domain-containing protein SANBR inhibits class switch recombination. In The Journal of biological chemistry, 296, 100625. doi:10.1016/j.jbc.2021.100625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33831416/
2. Zheng, Wangshan, He, Yaoxi, Guo, Yongbo, Qi, Xuebin, Su, Bing. 2023. Large-scale genome sequencing redefines the genetic footprints of high-altitude adaptation in Tibetans. In Genome biology, 24, 73. doi:10.1186/s13059-023-02912-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055782/
