Clec12b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Clec12b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13524

品系全称

C57BL/6JCya-Clec12bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-71183-Clec12b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clec12b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 12, member B
基因别称
4933425B16Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027709 | Ensembl: ENSMUST00000032261
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~9.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Clec12b,即C型凝集素受体12B,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。它编码的蛋白质属于C型凝集素受体家族,该家族的成员具有结合碳水化合物的高亲和力,并参与多种生物学事件,包括细胞间的粘附、血清糖蛋白的周转以及先天免疫系统对潜在入侵者的反应。Clec12b在皮肤中的表达对皮肤颜色、肿瘤发生和免疫调节等方面具有重要影响。

在皮肤色素沉着方面,研究表明Clec12b在黑色素细胞中高度表达,并且其表达水平在深色皮肤中低于白色皮肤[1]。Clec12b通过其免疫受体酪氨酸基抑制基序结构域直接招募和激活SHP1和SHP2,并促进CRE结合蛋白的降解,导致下游MITF通路的下调。最终,Clec12b控制黑色素产生和体外重建人表皮模型中的色素沉着。这一发现表明C型凝集素受体在免疫和炎症之外还发挥其他功能,并为理解黑色素细胞生物学和黑色素生成的调节提供了新的见解。

在肿瘤发生方面,研究发现Clec12b在黑色素瘤中的表达低于正常黑色素细胞和良性黑色素细胞病变,并且其表达水平的降低与不良预后相关[2]。Clec12b通过其免疫受体酪氨酸基抑制基序结构域招募SHP2磷酸酶,抑制信号转导和转录激活因子3的激活,增加p53/p21/p27的表达/活性,并调节黑色素瘤细胞的增殖。Clec12b过表达的人类黑色素瘤细胞在小鼠体内皮下注射后的生长显著减少,与信号转导和转录激活因子3的磷酸化降低和肿瘤中p53水平升高相关。而降低Clec12B的表达则具有相反的效果。这些结果表明Clec12b抑制信号转导和转录激活因子途径的激活,并负向调节细胞周期,为黑色素瘤细胞提供增殖优势。

此外,Clec12b在肺癌中也发挥重要作用。研究发现Clec12b在肺癌组织中的表达水平低于正常肺上皮细胞[3]。Clec12b过表达抑制肺癌细胞的活力和细胞周期进入,同时降低PCNA和cyclin D1的表达。相反,沉默Clec12b则具有相反的效果。Clec12b过表达促进肺癌细胞凋亡,伴随着Bcl-2降低和Bax增加,以及caspase-3和caspase-9的活化。此外,Clec12b还降低PI3K-p85和AKT蛋白的磷酸化。而Clec12B的敲低则激活了PI3K/AKT通路。在体内,Clec12B抑制肺癌肿瘤的生长,而Clec12B的抑制则逆转了这一作用。这些结果表明Clec12B通过上调SHP-1的表达和抑制PI3K/AKT信号通路来抑制肺癌的进展。

除了在人类疾病中的作用外,Clec12b还在鱼类免疫防御中发挥作用。研究发现Clec12b在尼罗罗非鱼中参与宿主对细菌感染的防御[4]。Clec12b在尼罗罗非鱼的肝脏中广泛表达,并且其转录水平在肝脏、脾脏、头肾、大脑和肠道中受到链球菌和嗜水气单胞菌的诱导。此外,Clec12B重组蛋白可以结合和聚集多种病原体,并促进单核细胞/巨噬细胞的增殖和吞噬作用,同时抑制NF-κB通路的激活。

综上所述,Clec12b是一种重要的基因,在皮肤色素沉着、肿瘤发生和免疫调节等方面发挥重要作用。Clec12b的表达水平与皮肤颜色、黑色素瘤的发生和预后、肺癌的进展以及鱼类的免疫防御相关。进一步研究Clec12b的生物学功能和机制将为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sormani, Laura, Montaudie, Henri, Blot, Lauriane, Tulic, Meri K, Passeron, Thierry. 2021. CLEC12B Is a Melanocytic Gene Regulating the Color of the Skin. In The Journal of investigative dermatology, 142, 1858-1868.e8. doi:10.1016/j.jid.2021.08.450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34896119/
2. Montaudié, Henri, Sormani, Laura, Dadone-Montaudié, Bérengère, Larue, Lionel, Passeron, Thierry. 2021. CLEC12B Decreases Melanoma Proliferation by Repressing Signal Transducer and Activator of Transcription 3. In The Journal of investigative dermatology, 142, 425-434. doi:10.1016/j.jid.2021.05.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34310951/
3. Chi, Decai, Wang, Dong, Zhang, Minghui, Chen, Fuhui, Sun, Yajiao. 2021. CLEC12B suppresses lung cancer progression by inducing SHP-1 expression and inactivating the PI3K/AKT signaling pathway. In Experimental cell research, 409, 112914. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34780782/
4. Zhang, Zhiqiang, Niu, Jinzhong, Li, Qi, Jian, Jichang, Huang, Yu. 2022. A novel C-type lectin (CLEC12B) from Nile tilapia (Oreochromis niloticus) is involved in host defense against bacterial infection. In Fish & shellfish immunology, 131, 218-228. doi:10.1016/j.fsi.2022.09.073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36198379/