Akr1cl-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Akr1cl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13449

品系全称

C57BL/6JCya-Akr1clem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70861-Akr1cl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akr1cl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13449) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldo-keto reductase family 1, member C-like
基因别称
4921521F21Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027582 | Ensembl: ENSMUST00000069142
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~11.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Akr1cl基因编码的是醛酮还原酶1C亚家族的一个成员,属于NADPH依赖性还原酶家族。这一家族的酶参与多种生物学过程,包括激素代谢、药物代谢和细胞信号传导。Akr1cl基因的表达在哺乳动物中具有组织特异性,主要在睾丸、卵巢和肾上腺等组织中表达丰富,而在大脑、肺、小肠和前列腺中表达水平较低。

Akr1cl基因编码的蛋白是一种具有严格底物特异性的还原酶,主要对前列腺素D2(PGD2)具有还原作用。研究表明,Akr1cl对PGD2的还原活性依赖于NADPH,其Km值为3.2μM,kcat值为5.6 min-1。此外,Akr1cl还能氧化9α,11β-PGF2,但其Km值较高,为30μM,kcat值为3.3 min-1。与其他哺乳动物AKR1C亚家族酶相比,Akr1cl对其他前列腺素(如E2、A1、B2和F2α)、甾体和非甾体羰基和醇类底物没有氧化还原活性[1]。

Akr1cl的酶活性受到多种化合物的抑制,包括雌二醇、槲皮素、苯溴马隆、乙酰唑胺和氟芬那酸。其中,雌二醇是最强的竞争性抑制剂,其Ki值为3.2μM。这些抑制剂可能通过与Akr1cl的活性位点竞争,从而抑制其酶活性[1]。

进一步的研究表明,Akr1cl蛋白中的P85位点在维持其对PGD2的严格底物特异性方面起着关键作用。当P85位点突变为其他哺乳动物AKR1C亚家族酶中的相应位点W时,Akr1cl蛋白的底物特异性变宽,能够对非甾体羰基和醇类底物进行氧化还原反应。这表明P85位点在Akr1cl蛋白的底物识别和结合中起着重要作用[1]。

综上所述,Akr1cl基因编码的蛋白是一种具有严格底物特异性的还原酶,主要对PGD2具有还原作用。Akr1cl蛋白的底物特异性受到P85位点的调控,而其酶活性受到多种化合物的抑制。Akr1cl基因的研究有助于深入理解醛酮还原酶家族的生物学功能和底物特异性调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Endo, Satoshi, Matsunaga, Toshiyuki, Hara, Akira. 2019. Mouse Akr1cl gene product is a prostaglandin D2 11-ketoreductase with strict substrate specificity. In Archives of biochemistry and biophysics, 674, 108096. doi:10.1016/j.abb.2019.108096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31479646/