智鼠故事 
C57BL/6JCya-Arhgap45em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Arhgap45-KO
产品编号：
S-KO-13412
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Arhgap45-KO mice (Strain S-KO-13412) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Arhgap45em1/Cya
品系编号
KOCMP-70719-Arhgap45-B6J-VA
产品编号
S-KO-13412
基因名
Arhgap45
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ha-1；Hmha1；6330406L22Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917969 Homozygous knockout affects naive T and B cell chemotaxis and their entry into lymph nodes and leads to reduced numbers of certain T and B cell sub-populations in blood, LNs and thymus.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Arhgap45位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Arhgap45基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Arhgap45-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Arhgap45基因位于小鼠10号染色体上，包含23个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于23号外显子。敲除区域选择了第2号到18号外显子，该区域覆盖了基因编码序列的67.35%，大小约为9948碱基对。
通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，构建了Arhgap45-KO小鼠模型。出生的小鼠经过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
该模型可用于研究Arhgap45基因在小鼠体内的功能。携带敲除等位基因的小鼠表现出对T细胞和B细胞趋化性和进入淋巴结的影响，导致血液、淋巴结和胸腺中某些T细胞和B细胞亚群的数量减少。
基因研究概述
Arhgap45，也称为HMHA1（人主要组织相容性抗原1），是一种RacGAP（GTPase-活化蛋白），在细胞中发挥重要的调控作用。RacGAP是一类能够调节Rac蛋白活性的蛋白质，而Rac蛋白是一类重要的RhoGTPases，参与调节细胞的骨架动力学、粘附和迁移等过程。Arhgap45作为RacGAP，能够负向调控Rac蛋白的活性，从而影响细胞的生物学功能。
在血管系统中，内皮细胞构成了血管的内膜，维持着血管的完整性。内皮细胞的完整性对于维持血管的正常功能至关重要。研究表明，Arhgap45在调节内皮细胞完整性方面发挥着重要作用。Arhgap45作为RacGAP，能够抑制Rac蛋白的活性，从而减少内皮细胞的粘附和迁移，维持内皮细胞的完整性[1]。此外，Arhgap45的沉默可以促进内皮细胞的迁移和适应剪切应力，进一步表明Arhgap45在调节内皮细胞功能方面具有重要作用。
除了在血管系统中发挥作用外，Arhgap45还与癌症的发生和进展密切相关。研究表明，在缺氧和辐射后复氧条件下，Arhgap45的表达水平会增加，并且与HIF（缺氧诱导因子）的活性相关。Arhgap45的表达增加可以促进癌细胞的侵袭和转移[2]。此外，Arhgap45的表达水平还与年龄相关性黄斑变性的发生和发展相关。研究发现，Arhgap45的表达水平与晚期年龄相关性黄斑变性的发生风险相关，表明Arhgap45可能在年龄相关性黄斑变性的发生和发展中发挥重要作用[3]。
综上所述，Arhgap45作为一种RacGAP，在调节内皮细胞完整性、癌症发生和发展以及年龄相关性黄斑变性等方面发挥着重要作用。Arhgap45的表达水平和活性改变可能与多种疾病的发生和发展相关。进一步研究Arhgap45的生物学功能和调控机制，有助于深入理解相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Amado-Azevedo, J, Reinhard, N R, van Bezu, J, van Hinsbergh, V W M, Hordijk, P L. 2017. The minor histocompatibility antigen 1 (HMHA1)/ArhGAP45 is a RacGAP and a novel regulator of endothelial integrity. In Vascular pharmacology, 101, 38-47. doi:10.1016/j.vph.2017.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29174013/
2. Lee, Peter W T, Suwa, Tatsuya, Kobayashi, Minoru, Yasuhara, Takaaki, Harada, Hiroshi. 2024. Hypoxia- and Postirradiation reoxygenation-induced HMHA1/ARHGAP45 expression contributes to cancer cell invasion in a HIF-dependent manner. In British journal of cancer, 131, 37-48. doi:10.1038/s41416-024-02691-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38740970/
3. Zhou, Xueping, Zhang, Jipeng, Ding, Ying, Li, Yanming, Chen, Wei. 2023. Predicting late-stage age-related macular degeneration by integrating marginally weak SNPs in GWA studies. In Frontiers in genetics, 14, 1075824. doi:10.3389/fgene.2023.1075824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37065470/
