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Tmt1a-KO 基因敲除小鼠

Tmt1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tmt1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13269

品系全称

C57BL/6JCya-Tmt1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70152-Tmt1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tmt1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13269) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thiol methyltransferase 1A1
基因别称
2210414H16Rik，3300001H21Rik，Aam-B，Mettl7a，Mettl7a1，UbiE1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_027334 | Ensembl: ENSMUST00000067752
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~9.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Tmt1a（也称为METTL7A）是一种重要的硫醇甲基转移酶。硫醇甲基化是一种表观遗传修饰，通常涉及药物中硫醇基团的S-甲基化，这会改变药物活性并导致解毒。过去，科学家们将外源性脂肪族和酚类硫醇的甲基化归因于一种假定的S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）依赖性膜相关酶，即硫醇甲基转移酶（TMT）。这种假定的TMT似乎具有广泛的底物特异性，可以甲基化螺内酯、甲巯咪唑、齐拉西酮、卡托普利以及噻吩并吡啶前药氯吡格雷和普拉格雷的硫醇代谢物。尽管TMT在临床相关药物的S-甲基化中起着重要作用，但负责这种活性的酶仍然未知。

最近的研究发现，甲基转移酶样蛋白7A（METTL7A）是一种SAM依赖性硫醇甲基转移酶。METTL7A是一种内质网相关蛋白，具有与METTL7B和假定的TMT相似的生化性质和底物特异性，包括被2,3-二氯-α-甲基苄胺（DCMB）抑制（IC50 = 1.17 μM）。通过定量蛋白质组学分析人类肝脏微粒体和基因调控实验，研究人员发现TMT活性与METTL7A和METTL7B蛋白水平密切相关。此外，纯化一种新的His-GST标记重组蛋白并进行后续的活性实验证明METTL7A可以特异性地甲基化外源性硫醇底物，包括7α-硫螺内酯、二硫苏糖醇、4-氯硫酚和甲巯咪唑。因此，METTL7家族编码了两种酶，METTL7A和METTL7B，分别命名为硫醇甲基转移酶1A（TMT1A）和硫醇甲基转移酶1B（TMT1B），它们负责人类肝脏微粒体中的硫醇甲基化活性[1]。

另一项研究表明，盲墨西哥洞穴鱼Astyanax mexicanus的活动节律受光暗周期的影响，即使在恒定光照条件下，其昼夜活动模式也能持续存在。研究人员还分析了盲墨西哥洞穴鱼脑中非视觉外突光感受器（exo-rhod、opn3、rgra、rgrb、tmt1a和tmt1b）的转录水平，发现tmt1b基因在脑中表现出显著的昼夜节律和/或变化，呈现夜间峰值。这些发现表明，非视觉外突光感受器基因的昼夜节律可能在盲洞穴鱼中转导每日光周期，并有助于调节其活动和其他光同步节律[2]。

综上所述，Tmt1a是一种重要的硫醇甲基转移酶，参与调控硫醇的甲基化。Tmt1a在人类肝脏微粒体中的硫醇甲基化活性中发挥重要作用，并且其表达水平与TMT活性密切相关。此外，tmt1b基因在盲洞穴鱼脑中也表现出显著的昼夜节律和/或变化，这可能与其光同步节律有关。进一步研究Tmt1a的功能和调控机制将有助于我们更深入地理解硫醇甲基化在生物体内的作用和意义。

参考文献：
1. Russell, Drake A, Chau, Marvin K, Shi, Yuanyuan, Maldonato, Benjamin J, Totah, Rheem A. 2023. METTL7A (TMT1A) and METTL7B (TMT1B) Are Responsible for Alkyl S-Thiol Methyl Transferase Activity in Liver. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 51, 1024-1034. doi:10.1124/dmd.123.001268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37137720/
2. Conti, Francesca, Vergès-Castillo, Alba, Sánchez-Vázquez, Francisco J, Bertolucci, Cristiano, Muñoz-Cueto, José A. 2024. Daily rhythms of locomotor activity and transcript levels of non-visual opsins in the brain of the blind Mexican cavefish (Astyanax mexicanus). In Comparative biochemistry and physiology. Part A, Molecular & integrative physiology, 299, 111772. doi:10.1016/j.cbpa.2024.111772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39505251/

资料下载

S-KO-13269_6J_70152_Tmt1a_Exon 1~2_strategy.pdf
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