Vrk2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vrk2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13216

品系全称

C57BL/6JCya-Vrk2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69922-Vrk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vrk2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13216) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vaccinia related kinase 2
基因别称
2810003O05Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027260 | Ensembl: ENSMUST00000078362
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
VRK2(Vaccinia-related kinase 2)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于VRK(Vaccinia-related kinase)家族。该家族还包括VRK1和VRK3,它们在细胞周期调控、DNA损伤修复和细胞应激反应等方面发挥作用。VRK2在细胞质和细胞核中均有表达,其表达水平受到多种因素的影响,包括基因多态性、甲基化和免疫刺激等。

VRK2在神经系统中发挥重要作用,其基因多态性与多种神经精神疾病相关,包括精神分裂症、抑郁症和癫痫。研究发现,VRK2基因中的单核苷酸多态性(SNPs)与精神分裂症和抑郁症的发病风险相关。例如,VRK2基因中的rs1518395位点在欧洲人群中与精神分裂症和抑郁症的发病风险显著相关[1]。此外,VRK2基因表达水平的改变也与精神分裂症和抑郁症相关,VRK2 mRNA水平在精神分裂症和抑郁症患者中显著降低[3]。这些研究结果提示,VRK2可能在精神分裂症和抑郁症的发病机制中发挥重要作用。

除了神经精神疾病,VRK2还与胶质母细胞瘤的发生发展相关。研究发现,VRK2基因启动子甲基化在胶质母细胞瘤中普遍存在,而VRK2基因表达水平的降低与胶质母细胞瘤的发生发展密切相关[2]。此外,VRK2基因敲除的胶质母细胞瘤细胞对VRK1基因敲低更为敏感,提示VRK1和VRK2之间存在合成致死性相互作用,为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的思路[2,5]。

除了神经系统疾病,VRK2还与自身免疫疾病相关。研究发现,VRK2基因缺失小鼠在病毒感染后表现出更高的死亡率,并抑制了抗病毒基因的表达。VRK2通过与电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)相互作用,促进线粒体DNA(mtDNA)的释放,从而激活cGAS介导的先天免疫反应[4]。这表明,VRK2在先天免疫反应中发挥重要作用,可能成为感染和自身免疫疾病的治疗靶点。

VRK2基因在神经精神疾病和肿瘤的发生发展中发挥重要作用。VRK2基因多态性和表达水平的改变与多种神经精神疾病相关,包括精神分裂症、抑郁症和癫痫。此外,VRK2基因缺失与胶质母细胞瘤的发生发展相关,提示VRK2可能成为胶质母细胞瘤的治疗靶点。此外,VRK2还参与先天免疫反应,可能成为感染和自身免疫疾病的治疗靶点。进一步研究VRK2的功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Ming, Yue, Weihua. 2018. VRK2, a Candidate Gene for Psychiatric and Neurological Disorders. In Molecular neuropsychiatry, 4, 119-133. doi:10.1159/000493941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643786/
2. Shields, Julie A, Meier, Samuel R, Bandi, Madhavi, Huang, Alan, Emmanuel, Natasha. . VRK1 Is a Synthetic-Lethal Target in VRK2-Deficient Glioblastoma. In Cancer research, 82, 4044-4057. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-4443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36069976/
3. Tesli, Martin, Wirgenes, Katrine Verena, Hughes, Timothy, Djurovic, Srdjan, Andreassen, Ole A. 2016. VRK2 gene expression in schizophrenia, bipolar disorder and healthy controls. In The British journal of psychiatry : the journal of mental science, 209, 114-20. doi:10.1192/bjp.bp.115.161950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26941264/
4. He, Wen-Rui, Cao, Li-Bo, Yang, Yu-Lin, Hu, Ming-Ming, Shu, Hong-Bing. 2021. VRK2 is involved in the innate antiviral response by promoting mitostress-induced mtDNA release. In Cellular & molecular immunology, 18, 1186-1196. doi:10.1038/s41423-021-00673-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785841/
5. So, Jonathan, Mabe, Nathaniel W, Englinger, Bernhard, Filbin, Mariella G, Hahn, William C. 2022. VRK1 as a synthetic lethal target in VRK2 promoter-methylated cancers of the nervous system. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.158755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36040810/