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Bdh2-KO 基因敲除小鼠

Bdh2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bdh2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13179

品系全称

C57BL/6JCya-Bdh2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69772-Bdh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Bdh2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13179) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
3-hydroxybutyrate dehydrogenase, type 2
基因别称
1810026B04Rik，Dhrs6
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001172055.1 | Ensembl: ENSMUST00000120397
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~8673 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
BDH2，全称为3-羟基丁酸脱氢酶2，是短链脱氢酶/还原酶家族的一员，参与多种重要的生物和病理过程。BDH2在细胞代谢中发挥着关键作用，特别是在利用胞质酮体方面。此外，BDH2还与免疫细胞调节和肿瘤进展相关。

BDH2在多种癌症中发挥着重要的抑癌作用。在胃癌中，BDH2的表达显著下调，与患者的生存率较差相关。BDH2通过促进Keap1与Nrf2的结合，增加Nrf2的泛素化水平，从而抑制Nrf2的活性，增加活性氧(ROS)的积累，进而抑制AktSer473和mTORSer2448的磷酸化水平，从而抑制胃癌的生长[1]。在肝细胞癌(HCC)中，BDH2的表达也显著下调，与患者的总体生存率较差相关。BDH2通过上调肝细胞中β-HB和H3组蛋白乙酰化水平，抑制肿瘤细胞生长、增殖和迁移[9]。

BDH2还参与免疫细胞分化的调节。在系统性红斑狼疮(SLE)中，BDH2的表达下调，导致CD4+ T细胞内铁含量增加，全球DNA羟甲基化水平升高，甲基化水平降低，进而导致免疫相关基因的过度表达。BDH2是miR-21的靶基因，miR-21通过抑制BDH2的表达，促进DNA去甲基化，从而促进自身反应性T细胞的产生[2,7]。在类风湿性关节炎(RA)的缓解期，HBEGF+成纤维细胞被发现，它们在RA缓解中发挥作用。HBEGF+成纤维细胞高度表达CRTAC1、ITGB8、SCARA5、THBS4和ITGBL1等基因，这些基因与编码细胞外基质蛋白相关，参与正调控细胞迁移、细胞运动和细胞生长。此外，HBEGF+成纤维细胞还特异性表达CLIC5、PDGFD、BDH2和ENPP1，这些基因的表达在RA状态下下调，而经过经典治疗后上调[3]。

BDH2还参与酵母发酵过程中的代谢调控。通过在酿酒酵母中过表达BDH2基因，可以显著降低啤酒中二乙酰的含量。BDH2基因编码的二乙酰还原酶可以将二乙酰转化为乙偶姻，从而降低啤酒中的二乙酰含量[4,10]。此外，BDH2基因的表达还受到转录和翻译水平的调控。在含有高浓度香草醛的条件下，BDH2基因的表达被转录上调，而BDH1基因的表达则没有显著变化。然而，只有BDH2 mRNA在香草醛胁迫下被有效地翻译，这表明BDH2基因的表达在香草醛胁迫下具有优先性[8]。

BDH2在早期胚胎干细胞(ESC)的分化中也发挥着重要作用。BDH2的缺乏导致ESC向内胚层分化的能力增强，上调了与内胚层相关的基因的表达。此外，BDH2的缺乏还抑制了多个甲基转移酶(DNMTs)的表达，这表明BDH2可能对于维持ESC和ASC中的DNA甲基化至关重要[5]。

BDH2在小鼠胚胎发育过程中也发挥着重要作用。BDH2的失活导致血红蛋白缺乏和红细胞成熟延迟。BDH2失活的红细胞表现出线粒体功能障碍，并通过线粒体自噬进行降解。此外，BDH2失活的红细胞还表现出基因组改变，如转录组分析所示。重新建立BDH2的表达可以恢复线粒体功能，防止线粒体过早降解，促进红细胞发育，并逆转基因表达的改变[6]。

综上所述，BDH2是一种重要的短链脱氢酶/还原酶家族成员，参与多种重要的生物和病理过程。BDH2在多种癌症中发挥着重要的抑癌作用，还参与免疫细胞分化的调节，并参与酵母发酵过程中的代谢调控。此外，BDH2在早期胚胎干细胞(ESC)的分化和小鼠胚胎发育过程中也发挥着重要作用。BDH2的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的功能和作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Jia-Zhou, Hu, Yi-Lin, Feng, Ying, Mao, Qin-Sheng, Xue, Wan-Jiang. 2020. BDH2 triggers ROS-induced cell death and autophagy by promoting Nrf2 ubiquitination in gastric cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 123. doi:10.1186/s13046-020-01620-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32605589/
2. Gao, Xiaofei, Song, Yang, Wu, Jiali, Lu, Qianjin, Zhao, Ming. . Iron-dependent epigenetic modulation promotes pathogenic T cell differentiation in lupus. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI152345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35499082/
3. Chen, Nachun, Fan, Baoying, He, Zhiyong, Yu, Xinping, Wang, Jinjun. 2022. Identification of HBEGF+ fibroblasts in the remission of rheumatoid arthritis by integrating single-cell RNA sequencing datasets and bulk RNA sequencing datasets. In Arthritis research & therapy, 24, 215. doi:10.1186/s13075-022-02902-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36068607/
4. Shi, Ting-Ting, Li, Ping, Chen, Shi-Jia, Guo, Xue-Wu, Xiao, Dong-Guang. 2017. Reduced production of diacetyl by overexpressing BDH2 gene and ILV5 gene in yeast of the lager brewers with one ILV2 allelic gene deleted. In Journal of industrial microbiology & biotechnology, 44, 397-405. doi:10.1007/s10295-017-1903-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28154948/
5. Fu, Yuting, Liu, Fangyuan, Cao, Shuo, Li, Xihe, Bao, Siqin. 2021. Bdh2 Deficiency Promotes Endoderm-Biased Early Differentiation of Mouse Embryonic Stem Cells. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 655145. doi:10.3389/fcell.2021.655145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33898455/
6. Davuluri, Gangarao, Song, Ping, Liu, Zhuoming, Green, Michael R, Devireddy, L. 2016. Inactivation of 3-hydroxybutyrate dehydrogenase 2 delays zebrafish erythroid maturation by conferring premature mitophagy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E1460-9. doi:10.1073/pnas.1600077113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26929344/
7. Zhao, Ming, Li, Meng-Ying, Gao, Xiao-Fei, Wu, Hai-Jing, Lu, Qian-Jin. 2017. Downregulation of BDH2 modulates iron homeostasis and promotes DNA demethylation in CD4+ T cells of systemic lupus erythematosus. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 187, 113-121. doi:10.1016/j.clim.2017.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113828/
8. Ishida, Yoko, Nguyen, Trinh T M, Kitajima, Sakihito, Izawa, Shingo. 2016. Prioritized Expression of BDH2 under Bulk Translational Repression and Its Contribution to Tolerance to Severe Vanillin Stress in Saccharomyces cerevisiae. In Frontiers in microbiology, 7, 1059. doi:10.3389/fmicb.2016.01059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27458450/
9. Liang, Hao, Xiong, Zhiyong, Li, Ruixi, Yao, Zhicheng, Deng, Meihai. 2019. BDH2 is downregulated in hepatocellular carcinoma and acts as a tumor suppressor regulating cell apoptosis and autophagy. In Journal of Cancer, 10, 3735-3745. doi:10.7150/jca.32022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31333791/
10. Li, Ping, Guo, Xuewu, Shi, Tingting, Du, Liping, Xiao, Dongguang. 2017. Reducing diacetyl production of wine by overexpressing BDH1 and BDH2 in Saccharomyces uvarum. In Journal of industrial microbiology & biotechnology, 44, 1541-1550. doi:10.1007/s10295-017-1976-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28856461/

资料下载

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