Ten1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ten1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13092

品系全称

C57BL/6JCya-Ten1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69535-Ten1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ten1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13092) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TEN1 telomerase capping complex subunit
基因别称
2310004N24Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027107.1 | Ensembl: ENSMUST00000021130
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~158 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ten1基因编码的蛋白是CST(CTC1-STN1-TEN1)复合物的一个重要组成部分,这个复合物在维持端粒稳定性和端粒长度调节中发挥着关键作用。端粒是染色体末端的结构,由重复的DNA序列和端粒蛋白组成,它们保护染色体末端免受损伤和降解,确保染色体在细胞分裂过程中的完整性。CST复合物与端粒酶协同工作,共同维持端粒的稳定性和长度。端粒酶主要负责在端粒的3'末端添加重复序列,而CST复合物则在5'末端发挥作用,填补因DNA复制而缺失的序列。

Ten1蛋白与Stn1和Cdc13蛋白相互作用,形成CST复合物。CST复合物在端粒的3'末端形成保护帽,防止端粒被识别为DNA损伤并触发细胞周期的检查点。此外,CST复合物还参与调节端粒酶的活性,确保端粒的适度延长,防止端粒过度延长和染色体不稳定。

研究表明,Ten1基因突变会导致端粒缩短和染色体不稳定,增加患多种疾病的风险,包括骨髓衰竭、早衰和癌症。例如,在芽殖酵母中,Ten1基因突变会导致端粒延长和染色体不稳定,而缺失Ten1基因则会导致端粒缩短和细胞死亡[2]。在人类中,Ten1基因突变与遗传性疾病相关,如骨髓增生异常综合征和早衰症[1]。

除了在端粒维护中的作用,Ten1蛋白还参与调节RNA聚合酶II的转录。研究表明,CST复合物与RNA聚合酶II的延伸因子Spt5相互作用,影响RNA聚合酶II在基因上的占有率,从而影响基因的表达[3]。此外,CST复合物还与Hmo1蛋白相互作用,参与调节S期转录基因的架构[3]。

在植物中,Ten1基因的突变也会导致端粒缩短和染色体不稳定,影响细胞的分裂和生长。例如,在拟南芥中,Ten1基因的突变会导致干细胞分化和死亡,以及DNA损伤反应的持续激活[4]。此外,Ten1基因的突变还会导致端粒酶活性增加,表明Ten1蛋白在调节端粒酶活性中也发挥着重要作用[4]。

综上所述,Ten1基因编码的蛋白是CST复合物的重要组成部分,参与维持端粒稳定性和端粒长度调节,影响RNA聚合酶II的转录和基因表达。Ten1基因的突变会导致端粒缩短和染色体不稳定,增加患多种疾病的风险。对Ten1基因的研究有助于深入理解端粒维护的机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Amir, Mohd, Kumar, Vijay, Mohammad, Taj, Ahmad, Faizan, Hassan, Md Imtaiyaz. 2019. Structural and functional impact of non-synonymous SNPs in the CST complex subunit TEN1: structural genomics approach. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20190312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028137/
2. Grandin, N, Damon, C, Charbonneau, M. . Ten1 functions in telomere end protection and length regulation in association with Stn1 and Cdc13. In The EMBO journal, 20, 1173-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11230140/
3. Calvo, Olga, Grandin, Nathalie, Jordán-Pla, Antonio, Pérez-Ortín, José E, Charbonneau, Michel. . The telomeric Cdc13-Stn1-Ten1 complex regulates RNA polymerase II transcription. In Nucleic acids research, 47, 6250-6268. doi:10.1093/nar/gkz279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31006804/
4. Leehy, Katherine A, Lee, Jung Ro, Song, Xiangyu, Renfrew, Kyle B, Shippen, Dorothy E. 2013. MERISTEM DISORGANIZATION1 encodes TEN1, an essential telomere protein that modulates telomerase processivity in Arabidopsis. In The Plant cell, 25, 1343-54. doi:10.1105/tpc.112.107425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23572541/