Pacrg-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pacrg-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-13023

品系全称

C57BL/6JCya-Pacrgem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69310-Pacrg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pacrg-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-13023) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PARK2 co-regulated
基因别称
1700008H23Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027032 | Ensembl: ENSMUST00000041463
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916560Along with altered levele of the Qki transcript, both Pacrg and Park2 are inactivated as a result of a 1.85 Mb deletion in the in the quaking mouse. The quaking mouse is a spontaneous dysmyelinating mutant that demonstrates abnormal locomotion, tremor, tonic-clonic seizures, and reduced male fertility.
PACRG,也称为Parkin-coregulated gene,是一种编码未知功能蛋白的基因,与Parkin(PRKN)基因共享一个双向启动子。PRKN基因编码一种E3泛素连接酶,在细胞应激反应和线粒体质量控制中起着重要作用。PACRG基因的功能尚未完全阐明,但研究表明,它在细胞信号传导、线粒体功能、细胞凋亡和细胞骨架组织中发挥着关键作用。

在细胞信号传导方面,PACRG在肿瘤坏死因子(TNF)信号传导中发挥重要作用。TNF是一种关键的细胞因子,参与炎症反应和细胞凋亡。研究发现,PACRG可以稳定线性泛素链组装复合物(LUBAC),从而促进TNF信号传导。LUBAC由两种E3泛素连接酶HOIP和HOIL-1L以及适配蛋白SHARPIN组成。PACRG通过与LUBAC相互作用,促进NF-κB的激活,并增加TNF诱导的细胞凋亡的抵抗性[1]。

PACRG还与微管和微管组织中心(MTOC)相关。研究发现,PACRG可以与微管结合,并促进微管的聚集和分支形成。此外,PACRG还与MTOC相关,参与微管的形成和细胞骨架组织。PACRG的微管结合区域在多种生物体中高度保守,表明微管结合是其基本特性之一[2]。

PACRG在鞭毛和纤毛的形成中也发挥着重要作用。鞭毛和纤毛是真核生物细胞中高度保守的结构,由9+2微管轴丝组成。研究发现,PACRG在轴丝中定位,并参与外双微管的形态发生。在缺乏PACRG的小鼠中,鞭毛出现结构缺陷,微管双体缺失,导致鞭毛生长缓慢和运动障碍[3]。

PACRG还与帕金森病相关。帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其特征是黑质多巴胺能神经元的丢失和路易小体的形成。研究发现,PACRG在帕金森病患者的路易小体和星形胶质细胞胞质包涵体中表达。此外,PACRG还受到泛素-蛋白酶体系统的调控,并参与聚集体的形成和自噬[4]。

PACRG在细胞信号传导、线粒体功能、细胞凋亡和细胞骨架组织中发挥着重要作用。它在TNF信号传导、微管组织、鞭毛和纤毛形成以及帕金森病等方面发挥着关键作用。PACRG的研究有助于深入理解其在细胞生物学和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Meschede, Jens, Šadić, Maria, Furthmann, Nikolas, Tatzelt, Jörg, Winklhofer, Konstanze F. 2020. The parkin-coregulated gene product PACRG promotes TNF signaling by stabilizing LUBAC. In Science signaling, 13, . doi:10.1126/scisignal.aav1256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32019898/
2. Ikeda, Takashi. 2008. Parkin-co-regulated gene (PACRG) product interacts with tubulin and microtubules. In FEBS letters, 582, 1413-8. doi:10.1016/j.febslet.2008.02.081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18387367/
3. Dawe, Helen R, Farr, Helen, Portman, Neil, Shaw, Michael K, Gull, Keith. 2005. The Parkin co-regulated gene product, PACRG, is an evolutionarily conserved axonemal protein that functions in outer-doublet microtubule morphogenesis. In Journal of cell science, 118, 5421-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16278296/
4. Taylor, Juliet M, Song, Yun Ju C, Huang, Yue, Halliday, Glenda M, Lockhart, Paul J. 2007. Parkin Co-Regulated Gene (PACRG) is regulated by the ubiquitin-proteasomal system and is present in the pathological features of Parkinsonian diseases. In Neurobiology of disease, 27, 238-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17590346/