Sec31a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sec31a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12972

品系全称

C57BL/6JCya-Sec31aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69162-Sec31a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sec31a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12972) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SEC31 homolog A, COPII coat complex component
基因别称
1810024J13Rik,ABP125,ABP130,HSPC275,Sec31l1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026969.1 | Ensembl: ENSMUST00000094578
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~7934 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SEC31A是一种编码COPII复合体外壳蛋白的基因,参与细胞内从内质网(ER)到高尔基体(Golgi)的囊泡介导的转运过程。COPII复合物负责将蛋白质从ER运输到高尔基体,这一过程对于细胞内蛋白质的成熟和分泌至关重要。SEC31A在COPII复合物中与Sec23A、Sec23B、Sec13和Sec31B等亚基相互作用,形成囊泡的外壳,确保蛋白质的准确运输。在哺乳动物细胞中,SEC31A的异常表达与多种疾病的发生发展相关。

SEC31A-ALK融合基因在肺癌中的发现为非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断和治疗提供了新的靶点。在一位53岁的韩国男性肺癌患者中,研究者发现了一种新的ALK融合基因SEC31A-ALK,该融合基因由SEC31A基因的第21个外显子与ALK基因的第20个外显子融合而成。SEC31A-ALK融合蛋白包含SEC31A的WD40结构域和ALK的激酶结构域,这种融合蛋白可能通过影响ALK激酶活性参与肺癌的发生和发展[1]。

CRISPR筛选发现SEC31A在营养信号调节T细胞免疫中发挥重要作用。SEC31A通过与GATOR2复合物的SEC13相互作用,促进mTORC1的激活,从而影响T细胞的活化和免疫调节功能。SEC31A的缺失会影响T细胞的分化和功能,导致免疫耐受和抗肿瘤免疫的失衡[2]。

CRTC2转录共激活因子通过调节SREBP1的表达控制肝脏脂质代谢。CRTC2与COPII复合物的Sec23A竞争性地与Sec31A相互作用,影响SREBP1的转运和成熟。在肥胖和糖尿病状态下,mTOR的磷酸化可以抑制CRTC2的活性,从而促进SREBP1的成熟和脂质代谢的激活[3]。

SEC31A基因的变异可能与性发育障碍和多发性垂体激素缺乏相关。在一组三个孩子的家庭中,研究者发现SEC31A基因的杂合无义突变,这些孩子患有不同的疾病,包括完全性腺发育不良和多发性垂体激素缺乏。SEC31A基因的缺失在小鼠模型中导致早期胚胎死亡,表明SEC31A在胚胎发育和激素分泌中发挥重要作用[4]。

ALG-2/Sec31A相互作用调节ER到Golgi的转运,并可能受到腔内钙的影响。ALG-2是一种钙结合蛋白,通过其PEF结构域与Sec31A相互作用,稳定Sec31A在ER出口位点(ERES)的定位。腔内钙的缺失会影响ALG-2/Sec31A的相互作用,导致ER到Golgi的转运缺陷[5,6]。

SEC31A/B基因在植物的配子发生中发挥重要作用,并在花粉发育中具有可互换的功能。在拟南芥中,SEC31A和B是COPII复合物的外壳蛋白,参与从ER到高尔基体的转运。SEC31A和B在花粉发育中具有可互换的功能,但在配子发生中是必需的[7]。

SEC31A-BRAF融合基因在儿童胰腺腺泡细胞癌(PACC)中被发现,为PACC的诊断和治疗提供了新的线索。在一位8岁的女孩中,研究者发现了一个SEC31A-BRAF融合基因,该融合基因与PACC的典型病理特征相符。这是首次报道的固体肿瘤中的SEC31A-BRAF基因融合,为PACC的分子机制提供了新的见解[8]。

circ-SEC31A的表达与NSCLC的不良预后相关,并可能通过miR-520a-5p/GOT-2轴影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。circ-SEC31A在NSCLC组织和细胞系中表达上调,其表达水平与肿瘤的恶性特征和患者的预后相关。circ-SEC31A可能通过吸附miR-520a-5p,从而上调GOT-2的表达,影响肿瘤细胞的代谢和生长[9]。

ALG-2是一种多功能细胞内钙传感器,在膜修复和COPII依赖的ERES囊泡形成中发挥重要作用。ALG-2通过其EF手结构域与钙结合,在ERES与Sec31A相互作用,参与囊泡的形成和运输。ALG-2的膜结合缺陷会影响其定位和功能,从而影响ERES的囊泡形成和膜修复[10]。

综上所述,SEC31A基因在细胞内蛋白质转运、免疫调节、脂质代谢和疾病发生中发挥重要作用。SEC31A的异常表达和变异与多种疾病相关,包括肺癌、性发育障碍、多发性垂体激素缺乏和胰腺癌。SEC31A的研究有助于深入理解细胞内蛋白质转运的机制和疾病发生发展的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Ryong Nam, Choi, Yoon-La, Lee, Mi-Sook, Wlodarska, Iwona, Kim, Jhingook. 2015. SEC31A-ALK Fusion Gene in Lung Adenocarcinoma. In Cancer research and treatment, 48, 398-402. doi:10.4143/crt.2014.254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25715771/
2. Long, Lingyun, Wei, Jun, Lim, Seon Ah, Peng, Junmin, Chi, Hongbo. 2021. CRISPR screens unveil signal hubs for nutrient licensing of T cell immunity. In Nature, 600, 308-313. doi:10.1038/s41586-021-04109-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795452/
3. Han, Jinbo, Li, Erwei, Chen, Liqun, Deng, Haiteng, Wang, Yiguo. 2015. The CREB coactivator CRTC2 controls hepatic lipid metabolism by regulating SREBP1. In Nature, 524, 243-6. doi:10.1038/nature14557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26147081/
4. Tobias, Edward S, Lucas-Herald, Angela K, Sagar, Danielle, McGowan, Ruth, Ahmed, S Faisal. 2024. SEC31A may be associated with pituitary hormone deficiency and gonadal dysgenesis. In Endocrine, 84, 345-349. doi:10.1007/s12020-024-03701-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38400880/
5. Helm, Jared R, Bentley, Marvin, Thorsen, Kevin D, Klumperman, Judith, Hay, Jesse C. 2014. Apoptosis-linked gene-2 (ALG-2)/Sec31 interactions regulate endoplasmic reticulum (ER)-to-Golgi transport: a potential effector pathway for luminal calcium. In The Journal of biological chemistry, 289, 23609-28. doi:10.1074/jbc.M114.561829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25006245/
6. Shibata, Hideki. 2018. Adaptor functions of the Ca2+-binding protein ALG-2 in protein transport from the endoplasmic reticulum. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 83, 20-32. doi:10.1080/09168451.2018.1525274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30259798/
7. Liu, Xiaoyu, Tong, Mengjuan, Zhang, Aiwei, Guo, Yi, Li, Rui. 2021. COPII genes SEC31A/B are essential for gametogenesis and interchangeable in pollen development in Arabidopsis. In The Plant journal : for cell and molecular biology, 105, 1600-1614. doi:10.1111/tpj.15136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33340171/
8. Li, Tingting, Cheng, Yin, Han, Yixuan, Yang, Meng, Liu, Yanfei. 2024. Paediatric pancreatic acinar cell carcinoma with a novel SEC31A-BRAF fusion gene. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 485, 743-747. doi:10.1007/s00428-024-03830-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38822175/
9. Jin, Mingming, Shi, Chunzi, Hua, Qian, Hu, Cheng, Huang, Gang. 2020. High circ-SEC31A expression predicts unfavorable prognoses in non-small cell lung cancer by regulating the miR-520a-5p/GOT-2 axis. In Aging, 12, 10381-10397. doi:10.18632/aging.103264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32499446/
10. Shukla, Sankalp, Chen, Wei, Rao, Shanlin, Hanson, Phyllis I, Hurley, James H. 2024. Mechanism and cellular function of direct membrane binding by the ESCRT and ERES-associated Ca2+-sensor ALG-2. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2318046121. doi:10.1073/pnas.2318046121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38386713/