Elovl5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Elovl5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12846

品系全称

C57BL/6NCya-Elovl5em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-68801-Elovl5-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elovl5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12846) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ELOVL fatty acid elongase 5
基因别称
1110059L23Rik,HELO1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134255 | Ensembl: ENSMUST00000034904
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916051Mice homozygous for a gene trapped allele have defects in fatty acid synthesis in the liver that result in hepatic steatosis. Also, majority of female mice have defects in female fertility.
ELOVL5(elongase of very long-chain fatty acid 5),也称为脂肪酸延长酶5,是一种在脂肪酸代谢中起关键作用的酶。ELOVL5主要负责长链脂肪酸的延长,特别是多不饱和脂肪酸(PUFAs),如ω-3和ω-6脂肪酸,这些脂肪酸是构成长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFAs)的前体。LC-PUFAs是细胞膜和许多生物活性分子的重要组成部分,参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、炎症反应和能量代谢。

ELOVL5的异常表达或功能缺失与多种疾病相关。例如,ELOVL5基因的突变会导致脊髓小脑性共济失调38型(SCA38),这是一种罕见的常染色体神经疾病,患者表现为步态异常、构音障碍、吞咽困难、嗅觉减退和周围神经病变等症状。研究发现,ELOVL5在小鼠中枢神经系统(CNS)中的表达具有区域和细胞类型特异性,在脑干、小脑和嗅觉相关区域表达丰富[4]。此外,ELOVL5还参与胚胎发育过程中的脂质决定,影响细胞膜的形成和细胞质脂滴的沉积[5]。

除了在神经系统疾病中的作用外,ELOVL5还与癌症的发生和发展密切相关。例如,研究发现ELOVL5在胃癌细胞中的表达与铁死亡敏感性相关。在间充质型胃癌细胞中,ELOVL5和脂肪酸脱饱和酶1(FADS1)的表达上调,导致细胞对铁死亡的敏感性增加。而在肠型胃癌细胞中,这些酶的表达被DNA甲基化沉默,使细胞对铁死亡具有抵抗力。研究还发现,肠型胃癌细胞无法从亚油酸中生成花生四烯酸(AA)和花生酸(AdA),而AA的补充可以恢复肠型胃癌细胞对铁死亡的敏感性[1]。这表明PUFA的生物合成途径在铁死亡中起着重要作用,可能是预测铁死亡介导的癌症治疗效果的潜在标志物。

在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中,miR-218-5p通过靶向ELOVL5促进肝脏脂质生成。研究发现,在NAFLD模型中,miR-218-5p的表达显著增加,而ELOVL5的表达降低。进一步的研究表明,miR-218-5p通过下调ELOVL5的表达,激活SREBP1介导的脂质生成信号通路,从而促进NAFLD的发生发展[2]。

此外,ELOVL5在前列腺癌中也发挥重要作用。研究发现,ELOVL5在前列腺癌细胞中的表达上调,并与雄激素受体(AR)信号通路密切相关。ELOVL5的耗竭会显著改变线粒体的形态和功能,导致活性氧的过度生成,从而抑制前列腺癌细胞的增殖、三维生长和体内肿瘤生长和转移。此外,补充ELOVL5的产物——单不饱和脂肪酸顺式亚麻酸,可以逆转ELOVL5敲低引起的氧化应激和细胞增殖和迁移效应[3]。

综上所述,ELOVL5是一种重要的脂肪酸延长酶,参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、炎症反应、能量代谢和癌症发生发展。ELOVL5的表达异常与多种疾病相关,包括神经系统疾病和癌症。因此,ELOVL5的研究对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Lee, Ji-Yoon, Nam, Miso, Son, Hye Young, Lee, Eun-Woo, Lee, Sang Chul. 2020. Polyunsaturated fatty acid biosynthesis pathway determines ferroptosis sensitivity in gastric cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 32433-32442. doi:10.1073/pnas.2006828117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33288688/
2. Wu, Guanlin, Zhang, Yan, Liang, Bo, Liu, Fang, Xu, Lina. 2024. miR-218-5p promotes hepatic lipogenesis through targeting Elovl5 in non-alcoholic fatty liver disease. In Biochemical pharmacology, 226, 116411. doi:10.1016/j.bcp.2024.116411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38972428/
3. Centenera, Margaret M, Scott, Julia S, Machiels, Jelle, Swinnen, Johannes V, Butler, Lisa M. 2021. ELOVL5 Is a Critical and Targetable Fatty Acid Elongase in Prostate Cancer. In Cancer research, 81, 1704-1718. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-2511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33547161/
4. Balbo, Ilaria, Montarolo, Francesca, Boda, Enrica, Tempia, Filippo, Hoxha, Eriola. 2021. Elovl5 Expression in the Central Nervous System of the Adult Mouse. In Frontiers in neuroanatomy, 15, 669073. doi:10.3389/fnana.2021.669073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33994961/
5. Lanzarini, Franciele, Pereira, Fernanda Alves, Camargo, Janine de, Mesquita, Fernando Silveira, Sudano, Mateus José. 2021. ELOVL5 Participates in Embryonic Lipid Determination of Cellular Membranes and Cytoplasmic Droplets. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33525659/