Rreb1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rreb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12828

品系全称

C57BL/6NCya-Rreb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-68750-Rreb1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rreb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12828) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ras responsive element binding protein 1
基因别称
1110037N09Rik,B930013M22Rik,sao
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_006516756 | Ensembl: ENSMUST00000037232
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443664Mice homozygous for a null allele exhibit lethality before E9.5. Heterozygotes exhibit smaller stature, orbital hypertelorism, wider blunted nose, cardiac hypertrophy and decreased cardiac function. A spontaneous hypomorph that disrupts only the V7 transcript causes progressive Purkinje cell degeneration.
Rreb1,也称为Ras-responsive element binding protein 1,是一种锌指转录因子。锌指结构是转录因子中常见的结构域,它们能够识别并结合特定的DNA序列,从而调控基因的表达。Rreb1广泛参与多种生物学过程,包括细胞增殖、转录调控和DNA损伤修复等。Rreb1的功能受MAPK通路的调节,它既可以作为转录抑制因子,也可以作为转录激活因子,调控其靶基因的表达。研究表明,Rreb1在癌症发生发展中发挥重要作用,同时,Rreb1的基因多态性与2型糖尿病和肥胖的易感性相关。此外,Rreb1的表达与肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)相关,提示其在肿瘤免疫微环境中的重要作用。Rreb1可能成为癌症和代谢性疾病诊断的生物标志物或新的药物靶点。

研究表明,TGF-β和RAS信号通路共同调控Rreb1的表达和活性,进而影响EMT和纤维化过程。TGF-β依赖RAS和MAPK通路输入诱导EMT,而Rreb1是TGF-β激活的SMAD转录因子的关键伴侣。在癌细胞中,TGF-β-SMAD和Rreb1直接驱动SNAIL和纤维化因子的表达,促进肌成纤维细胞的形成,促进肿瘤内纤维化和肿瘤生长。在胚胎发育过程中,Nodal-SMAD和Rreb1共同诱导SNAIL和中内胚层分化基因的表达,推动胚胎发生。因此,Rreb1为RAS和TGF-β通路之间的分子连接提供了依据,共同诱导发育性和纤维化性EMT[1]。

Rreb1在多种癌症中表达上调,与患者的预后不良相关。在胰腺导管腺癌(PDAC)中,Rreb1的基因突变和表达异常与肿瘤的发生发展密切相关。Rreb1基因突变导致RAS通路激活,进而影响PDAC的发生发展[2]。此外,Rreb1在前列腺癌中通过let-7a/RREB1正反馈环和ceRNA网络促进肿瘤细胞存活和耐药性[5]。Rreb1的表达与肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性相关,提示其在肿瘤免疫微环境中的重要作用[6]。

Rreb1在葡萄糖稳态和胰岛β细胞功能中也发挥重要作用。研究表明,Rreb1的缺失导致胰岛β细胞胰岛素含量减少,影响内分泌细胞基因表达。Rreb1作为胰岛β细胞发育和功能的调节因子,通过转录调控相关基因的表达,影响胰岛β细胞功能和2型糖尿病的易感性[3]。

Rreb1的基因突变与Noonan-like RASopathy的发生相关。Rreb1基因突变导致RAS通路激活和MAPK信号通路基因表达异常,进而影响细胞增殖、分化和发育。Rreb1的缺失导致MAPK通路基因表达下调,进而影响Noonan-like RASopathy的发生[4][7]。

Rreb1在生殖系统中也发挥重要作用。研究表明,Rreb1在睾丸中主要表达于Sertoli细胞,其缺失导致Sertoli细胞发育障碍和精子发生异常。Rreb1通过调节Fshr和Wt1等基因的表达,影响Sertoli细胞发育和功能,进而影响精子发生和成熟[8]。

综上所述,Rreb1是一种重要的锌指转录因子,广泛参与多种生物学过程。Rreb1在癌症发生发展、葡萄糖稳态、胰岛β细胞功能和生殖系统中发挥重要作用。Rreb1可能成为癌症和代谢性疾病诊断的生物标志物或新的药物靶点。

参考文献:
1. Su, Jie, Morgani, Sophie M, David, Charles J, Hadjantonakis, Anna-Katerina, Massagué, Joan. 2020. TGF-β orchestrates fibrogenic and developmental EMTs via the RAS effector RREB1. In Nature, 577, 566-571. doi:10.1038/s41586-019-1897-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31915377/
2. . . Integrated Genomic Characterization of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In Cancer cell, 32, 185-203.e13. doi:10.1016/j.ccell.2017.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28810144/
3. Mattis, Katia K, Krentz, Nicole A J, Metzendorf, Christoph, den Hoed, Marcel, Gloyn, Anna L. 2023. Loss of RREB1 in pancreatic beta cells reduces cellular insulin content and affects endocrine cell gene expression. In Diabetologia, 66, 674-694. doi:10.1007/s00125-022-05856-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36633628/
4. Shatokhina, Olga, Bostanova, Fatima, Bulakh, Maria, Beresneva, Anastasia, Ryzhkova, Oxana. 2024. The first case of a point pathogenic variant in the RREB1 gene in Noonan-like Rasopathy. In Clinical genetics, 105, 573-580. doi:10.1111/cge.14496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332451/
5. Dong, Qingzhuo, Qiu, Hui, Piao, Chiyuan, Li, Zhengxiu, Cui, Xiaolu. 2023. LncRNA SNHG4 promotes prostate cancer cell survival and resistance to enzalutamide through a let-7a/RREB1 positive feedback loop and a ceRNA network. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 209. doi:10.1186/s13046-023-02774-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37596700/
6. Zhang, Zhiming, Liu, Binfeng, Mei, Lin, Zhou, Haoyang, Li, Zhihong. 2024. RREB1 could act as an immunological and prognostic biomarker: From comprehensive analysis to osteosarcoma validation. In International immunopharmacology, 143, 113312. doi:10.1016/j.intimp.2024.113312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39405927/
7. Kent, Oliver A, Saha, Manipa, Coyaud, Etienne, Kannu, Peter, Rottapel, Robert. 2020. Haploinsufficiency of RREB1 causes a Noonan-like RASopathy via epigenetic reprogramming of RAS-MAPK pathway genes. In Nature communications, 11, 4673. doi:10.1038/s41467-020-18483-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32938917/
8. Wu, Zhu, Chen, Xu, Yan, Tong, Zheng, Meimei, Zhu, Hui. 2024. Rreb1 is a key transcription factor in Sertoli cell maturation and function and spermatogenesis in mouse. In Zygote (Cambridge, England), 32, 130-138. doi:10.1017/S0967199423000655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38248872/