Tm2d3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tm2d3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12782

品系全称

C57BL/6JCya-Tm2d3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68634-Tm2d3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tm2d3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12782) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TM2 domain containing 3
基因别称
1110025I09Rik,5930422O05Rik,Blp2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178056.3 | Ensembl: ENSMUST00000107495
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~8277 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TM2D3,也称为Transmembrane 2 Domain Containing 3,是一种在哺乳动物中发现的基因。该基因编码的蛋白质在Notch信号通路中发挥着重要作用。Notch信号通路是一种在多细胞生物中高度保守的信号传递机制,负责多种细胞命运决定,如细胞分化、增殖和凋亡。TM2D3通过调节Notch受体的表面展示来影响Notch信号通路[1]。

Notch信号通路依赖于受体和配体之间的相互作用。当配体与Notch受体结合时,Notch受体的细胞外结构域(NECD)和配体会被内吞到表达配体的细胞中。这个过程是Notch受体激活的先决条件,因为内吞会导致Notch受体的膜近端区域发生构象变化,进而引发关键蛋白酶切割,激活Notch信号通路。

TM2D3是果蝇神经生成基因产物Almondex的同源基因。研究发现,过表达TM2D3可以激活Notch1受体。这种激活需要Notch1受体中的配体结合域和TM2D3中的C末端区域,该区域包含TM2结构域。TM2D3与Notch1受体在配体结合域以外的区域发生物理关联,并增强Notch1受体在细胞表面的表达。此外,在Tm2d3基因缺陷的细胞中,Notch1和Notch2受体的细胞表面表达降低[1]。

研究还发现,在果蝇中,Amx基因缺陷的早期胚胎表现出NECD和Delta配体的内吞受损,这需要Notch的表面展示。这些结果表明,TM2D3是Notch信号通路中的一个元素,通过表面展示来调节Notch信号[1]。

除了在Notch信号通路中的作用外,TM2D3还与阿尔茨海默病(AD)的发生发展有关。研究发现,TM2D3基因中存在一个罕见的变异(P155L),与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的发生风险增加相关。该变异会导致TM2D3蛋白功能的丧失,进而影响Notch信号通路,与AD的发生发展有关[2]。

综上所述,TM2D3是一种重要的基因,在Notch信号通路和阿尔茨海默病的发生发展中发挥着重要作用。进一步研究TM2D3的功能和机制,有助于深入理解Notch信号通路和AD的发生发展机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Masuda, Wataru, Yamakawa, Tomoko, Ajima, Rieko, Matsuno, Kenji, Kitagawa, Motoo. 2023. TM2D3, a mammalian homologue of Drosophila neurogenic gene product Almondex, regulates surface presentation of Notch receptors. In Scientific reports, 13, 20913. doi:10.1038/s41598-023-46866-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38016980/
2. Jakobsdottir, Johanna, van der Lee, Sven J, Bis, Joshua C, Gudnason, Vilmundur, van Duijn, Cornelia M. 2016. Rare Functional Variant in TM2D3 is Associated with Late-Onset Alzheimer's Disease. In PLoS genetics, 12, e1006327. doi:10.1371/journal.pgen.1006327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27764101/