Tmed10-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tmed10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12763

品系全称

C57BL/6JCya-Tmed10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68581-Tmed10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmed10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12763) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane p24 trafficking protein 10
基因别称
1110014C03Rik,Tmp21,p23,p24delta1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026775 | Ensembl: ENSMUST00000040766
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915831Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality before implantation. Heterozygous mice display abnormalities of the Golgi apparatus.
TMED10,也称为Transmembrane p24 Trafficking Protein 10,是一种在真核细胞中保守的跨膜蛋白,属于TMED家族。TMED蛋白家族在细胞内的囊泡转运过程中起着重要作用,参与内质网(ER)到高尔基体(Golgi)的蛋白质运输以及膜蛋白的定位和功能。TMED10不仅在脑组织中表达,还在外分泌胰腺中高表达,但其在胰腺发育和功能中的作用尚不明确。

在阿尔茨海默病(AD)中,TMED10的表达下调,并且与疾病的发病机制有关。研究表明,TMED10可以抑制γ-分泌酶的活性,而γ-分泌酶是AD病理过程中产生神经毒性β-淀粉样蛋白(Aβ)的关键酶之一。TMED10的下调导致γ-分泌酶活性增加,进而促进Aβ的产生和积累,加剧AD的病理过程[1]。

此外,TMED10在细胞自噬过程中也发挥重要作用。研究发现,TMED10可以与自噬相关基因4B(ATG4B)直接结合,抑制ATG4B的活性,从而抑制自噬过程。在AD患者中,TMED10的表达下调,导致自噬过程激活,可能是一种细胞对Aβ积累的应激反应[1]。

TMED10在细胞膜脂质纳米结构域的形成中也起着关键作用。研究表明,TMED2和TMED10是内质网-高尔基体接触位点上的重要蛋白质,参与胆固醇和鞘脂的交换,从而控制细胞膜脂质纳米结构域的形成。这些结构域对于病原体入侵宿主细胞至关重要[2]。

在肝脏中,TMED10参与内质网相关蛋白降解(ERAD)过程,并调节葡萄糖和脂质代谢。研究发现,Sdf2l1通过相互作用调控TMED10的表达,维持肝脏内质网的稳态。在肥胖和糖尿病小鼠中,Sdf2l1表达下调,导致内质网应激和胰岛素抵抗,而恢复Sdf2l1的表达可以改善这些病理状态[3]。

在细胞增殖和肿瘤发生中,TMED10也发挥重要作用。研究表明,环状RNA CDR1as可以通过海绵作用调节miR-7的表达,进而影响TMED2和TMED10的表达,从而调控细胞增殖和迁移[4]。

在肾脏疾病中,TMED10也发挥着重要作用。研究发现,TMED2、TMED9和TMED10可以与尿调蛋白(UMOD)结合,调节UMOD的转运和定位。在ADTKD-UMOD患者中,突变UMOD在肾上皮细胞内积聚,而TMED蛋白可以减少突变UMOD的积聚,并改善肾脏功能[5]。

此外,TMED10还与骨关节炎(OA)的发生发展相关。研究发现,在OA患者中,TMED10的表达下调,与OA的进展和病理状态相关[6]。

在病毒感染过程中,TMED10也发挥着重要作用。研究发现,TMED10可以调节细胞对磷脂酰丝氨酸的反应,从而影响病毒对细胞的感染和入侵[7]。

综上所述,TMED10是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,参与细胞内的囊泡转运、膜蛋白定位、自噬、脂质代谢、细胞增殖、肾脏功能和病毒感染等过程。TMED10的研究有助于深入理解细胞内囊泡转运和膜蛋白功能调控的分子机制,为多种疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shin, Ji Hyun, Park, So Jung, Jo, Doo Sin, Koh, Jae-Young, Cho, Dong-Hyung. 2019. Down-regulated TMED10 in Alzheimer disease induces autophagy via ATG4B activation. In Autophagy, 15, 1495-1505. doi:10.1080/15548627.2019.1586249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30821607/
2. Anwar, Muhammad U, Sergeeva, Oksana A, Abrami, Laurence, D'Angelo, Giovanni, van der Goot, F Gisou. 2022. ER-Golgi-localized proteins TMED2 and TMED10 control the formation of plasma membrane lipid nanodomains. In Developmental cell, 57, 2334-2346.e8. doi:10.1016/j.devcel.2022.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36174556/
3. Sasako, Takayoshi, Ohsugi, Mitsuru, Kubota, Naoto, Kadowaki, Takashi, Ueki, Kohjiro. 2019. Hepatic Sdf2l1 controls feeding-induced ER stress and regulates metabolism. In Nature communications, 10, 947. doi:10.1038/s41467-019-08591-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30814508/
4. Yang, Xue, Li, Siting, Wu, Ying, Chen, Ying, Xiong, Qian. 2020. The circular RNA CDR1as regulate cell proliferation via TMED2 and TMED10. In BMC cancer, 20, 312. doi:10.1186/s12885-020-06794-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32293333/
5. Bazua-Valenti, Silvana, Brown, Matthew R, Zavras, Jason, Pablo, Juan Lorenzo B, Greka, Anna. 2024. Disrupted uromodulin trafficking is rescued by targeting TMED cargo receptors. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI180347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39680459/
6. Huang, Pei-Yan, Wu, Jun-Guo, Gu, Jun, Wang, Si-Qun, Wang, Minghai. 2021. Bioinformatics analysis of miRNA and mRNA expression profiles to reveal the key miRNAs and genes in osteoarthritis. In Journal of orthopaedic surgery and research, 16, 63. doi:10.1186/s13018-021-02201-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33468167/
7. Luteijn, Rutger D, van Diemen, Ferdy, Blomen, Vincent A, Lebbink, Robert Jan, Wiertz, Emmanuel J. 2019. A Genome-Wide Haploid Genetic Screen Identifies Heparan Sulfate-Associated Genes and the Macropinocytosis Modulator TMED10 as Factors Supporting Vaccinia Virus Infection. In Journal of virology, 93, . doi:10.1128/JVI.02160-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30996093/