Zdhhc21-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc21-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12667

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc21em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68268-Zdhhc21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc21-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12667) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 21
基因别称
9130404H11Rik,D130004H04Rik,DHHC21,dep
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026647 | Ensembl: ENSMUST00000030110
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915518Homozygous mutants of this epidermal acting gene have thin, short hair, many misshapen and disoriented hair follicles, and clumps of pigment reflecting remains of degenerating follicles.
Zdhhc21,也称为锌指DHHC结构域含蛋白21,是一种重要的蛋白质棕榈酰转移酶。棕榈酰化是一种可逆的蛋白质翻译后修饰,通过将棕榈酸共价连接到蛋白质的半胱氨酸残基上,从而影响蛋白质的定位、稳定性和功能。Zdhhc21作为棕榈酰转移酶家族的一员,催化多种蛋白质的棕榈酰化,参与调控细胞信号转导、细胞凋亡、细胞周期和细胞代谢等多种生物学过程。

Zdhhc21在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。研究表明,Zdhhc21在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中表达下调,且其表达水平与DLBCL患者的临床预后相关。Zdhhc21通过与脂肪酸合成酶(FASN)相互作用,介导其棕榈酰化,导致FASN蛋白稳定性下降和脂肪酸合成减少,从而抑制DLBCL细胞生长[1]。此外,Zdhhc21还在阿尔茨海默病(AD)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,ZDHHC21基因的突变可以导致FYN酪氨酸激酶和APP的异常棕榈酰化,进而导致神经元功能障碍和AD的病理变化[2]。此外,Zdhhc21还与结直肠癌患者的总体生存率相关。研究发现,Zdhhc21基因表达下调与结直肠癌患者的总体生存率降低相关[3]。

Zdhhc21还参与调节5-羟色胺受体5-HT1A的棕榈酰化,进而影响其功能。研究发现,Zdhhc21的耗竭可以导致5-HT1A受体棕榈酰化下降,进而影响其信号转导功能,导致抑郁样行为[4]。此外,Zdhhc21还参与调节胰岛素受体底物-1(IRS-1)介导的脂质代谢。研究发现,胰岛素可以诱导Caveolin-2(Cav-2)的棕榈酰化循环,而Zdhhc21可以催化去棕榈酰化的Cav-2重新棕榈酰化,从而控制胰岛素受体(IR)-Cav-2-IRS-1-Akt介导的信号转导,进而调节葡萄糖摄取和脂肪储存[5]。

Zdhhc21还与毛囊发育相关。研究发现,Zdhhc21在毛囊发育过程中表达,其功能缺失可以导致毛囊分化延迟和表皮增生[6]。此外,Zdhhc21还与绵羊的毛发生长和脱落相关。研究发现,Zdhhc21在绵羊毛囊发育过程中表达,其表达水平与毛发生长和脱落相关[7]。此外,Zdhhc21还与骨肉瘤的肿瘤微环境相关。研究发现,Zdhhc21在骨肉瘤组织中表达下调,其表达水平与骨肉瘤患者的无病生存率相关[8]。

综上所述,Zdhhc21是一种重要的蛋白质棕榈酰转移酶,参与调控细胞信号转导、细胞凋亡、细胞周期和细胞代谢等多种生物学过程。Zdhhc21在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、阿尔茨海默病、结直肠癌、抑郁症、胰岛素抵抗、毛囊发育和骨肉瘤等。Zdhhc21的研究有助于深入理解棕榈酰化在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Bangdong, Zhao, Xianlan, Zhang, Shihao, Zhang, Xi, Rao, Jun. 2024. Targeting ZDHHC21/FASN axis for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma. In Leukemia, 38, 351-364. doi:10.1038/s41375-023-02130-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38195819/
2. Li, Wenwen, Pang, Yana, Wang, Yan, Jia, Longfei, Jia, Jianping. 2023. Aberrant palmitoylation caused by a ZDHHC21 mutation contributes to pathophysiology of Alzheimer's disease. In BMC medicine, 21, 223. doi:10.1186/s12916-023-02930-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37365538/
3. Chen, Huarong, Sun, Xiaoqiang, Ge, Weiting, Bai, Rui, Zheng, Shu. 2016. A seven-gene signature predicts overall survival of patients with colorectal cancer. In Oncotarget, 8, 95054-95065. doi:10.18632/oncotarget.10982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221110/
4. Gorinski, Nataliya, Bijata, Monika, Prasad, Sonal, Pandey, Ghanshyam, Ponimaskin, Evgeni. 2019. Attenuated palmitoylation of serotonin receptor 5-HT1A affects receptor function and contributes to depression-like behaviors. In Nature communications, 10, 3924. doi:10.1038/s41467-019-11876-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31477731/
5. Choi, Moonjeong, Lee, Jaewoong, Jeong, Kyuho, Pak, Yunbae. 2024. Caveolin-2 palmitoylation turnover facilitates insulin receptor substrate-1-directed lipid metabolism by insulin receptor tyrosine kinase. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167173. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38631410/
6. He, Junmin, Zhao, Bingru, Huang, Xixia, Gun, Shuangbao, Tian, Kechuan. 2022. Gene network analysis reveals candidate genes related with the hair follicle development in sheep. In BMC genomics, 23, 428. doi:10.1186/s12864-022-08552-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35672687/
7. Marin, Ethan P, Jozsef, Levente, Di Lorenzo, Annarita, Velazquez, Heino, Sessa, William C. 2015. The Protein Acyl Transferase ZDHHC21 Modulates α1 Adrenergic Receptor Function and Regulates Hemodynamics. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 36, 370-9. doi:10.1161/ATVBAHA.115.306942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26715683/
8. Mill, Pleasantine, Lee, Angela W S, Fukata, Yuko, Smyth, Ian, Jackson, Ian J. 2009. Palmitoylation regulates epidermal homeostasis and hair follicle differentiation. In PLoS genetics, 5, e1000748. doi:10.1371/journal.pgen.1000748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19956733/