Mdp1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mdp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12497

品系全称

C57BL/6JCya-Mdp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67881-Mdp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mdp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12497) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
magnesium-dependent phosphatase 1
基因别称
1810034K20Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023397.5 | Ensembl: ENSMUST00000002400
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~1387 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Mdp1是存在于不同物种中的保守基因,在酵母和分枝杆菌中都有其同源基因。在酵母Saccharomyces cerevisiae中,Mdp1基因与RSP5基因是同源的,编码的是一种泛素蛋白连接酶,参与泛素化途径。泛素化是一个重要的蛋白质修饰过程,涉及将泛素分子添加到靶蛋白上,进而影响其降解、转运、活性等多个方面[1]。Mdp1/RSP5基因突变会影响蛋白质的亚细胞定位,如影响Mod5p-I,一种tRNA修饰酶,在细胞质和线粒体之间的分布[1]。此外,Mdp1/RSP5基因突变还会影响内吞作用,并与mdp2/vrp1和mdp3/pan1基因突变产生合成相互作用,这表明泛素系统、肌动蛋白细胞骨架和蛋白质合成在蛋白质的亚细胞分布中相互作用[1]。

在分枝杆菌中,Mdp1基因编码的是一种DNA结合蛋白,与细菌染色体的结构和功能密切相关。Mdp1蛋白可以与DNA结合,影响基因表达和细菌的适应性。研究发现,Mdp1基因在分枝杆菌的生长、应激反应和致病性等方面发挥重要作用。例如,Mdp1基因敲低会导致分枝杆菌在体外生长减慢,对抗生素和氧化应激的敏感性增加,以及在巨噬细胞和动物模型中的存活率降低[2]。此外,Mdp1基因的表达还与分枝杆菌的群体形成和细胞内增殖有关[3]。

Mdp1基因的突变还会影响分枝杆菌对异烟肼的耐受性。异烟肼是一种治疗结核病的一线药物,对生长的细菌有杀灭作用。研究发现,Mdp1基因缺陷的分枝杆菌对异烟肼的敏感性增加,而Mdp1基因的表达可以降低KatG基因的转录,从而抑制异烟肼的活化,使细菌产生耐受性[5]。这表明Mdp1基因在分枝杆菌的药物耐受性中发挥重要作用。

除了在细菌中的功能,Mdp1基因在真核生物中也有其重要作用。研究发现,Mdp1基因在胃癌中发挥抑癌基因的作用。Mdp1基因的甲基化水平与胃癌患者的生存时间相关,Mdp1基因的表达可以抑制胃癌细胞的增殖、衰老和凋亡[4]。这表明Mdp1基因在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,Mdp1基因在细菌和真核生物中都有其重要的功能。在细菌中,Mdp1基因编码的蛋白与细菌的染色体结构和功能密切相关,影响细菌的生长、应激反应和致病性。在真核生物中,Mdp1基因在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,可以作为抑癌基因的候选基因。深入研究Mdp1基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解细菌和真核生物的生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zoladek, T, Tobiasz, A, Vaduva, G, Martin, N C, Hopper, A K. . MDP1, a Saccharomyces cerevisiae gene involved in mitochondrial/cytoplasmic protein distribution, is identical to the ubiquitin-protein ligase gene RSP5. In Genetics, 145, 595-603. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9055070/
2. Shaban, Amina K, Gebretsadik, Gebremichal, Hakamata, Mariko, Okuda, Shujiro, Matsumoto, Sohkichi. 2023. Mycobacterial DNA-binding protein 1 is critical for BCG survival in stressful environments and simultaneously regulates gene expression. In Scientific reports, 13, 14157. doi:10.1038/s41598-023-40941-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37644087/
3. Lewin, Astrid, Baus, Daniela, Kamal, Elisabeth, Adonopoulou, Michaela, Eich, Katharina. 2008. The mycobacterial DNA-binding protein 1 (MDP1) from Mycobacterium bovis BCG influences various growth characteristics. In BMC microbiology, 8, 91. doi:10.1186/1471-2180-8-91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18544159/
4. Zhu, Jianbo, Deng, Lijuan, Chen, Baozhen, Ying, Mingang, Lu, Zhongxian. . Magnesium-dependent Phosphatase (MDP) 1 is a Potential Suppressor of Gastric Cancer. In Current cancer drug targets, 19, 817-827. doi:10.2174/1568009619666190620112546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31218958/
5. Niki, Makoto, Niki, Mamiko, Tateishi, Yoshitaka, Kobayashi, Kazuo, Matsumoto, Sohkichi. 2012. A novel mechanism of growth phase-dependent tolerance to isoniazid in mycobacteria. In The Journal of biological chemistry, 287, 27743-52. doi:10.1074/jbc.M111.333385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22648414/