Ndc80-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ndc80-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12076

品系全称

C57BL/6JCya-Ndc80em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67052-Ndc80-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndc80-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12076) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NDC80 kinetochore complex component
基因别称
2610020P18Rik,HEC,HEC1,Kntc2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023294 | Ensembl: ENSMUST00000024851
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~10
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914302Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture.
NDC80,也称为核分裂周期80,是一个四亚基蛋白质复合物,由NDC80、Nuf2、Spc24和Spc25四个蛋白亚基组成,主要功能是确保有丝分裂过程中染色体的正确分离。NDC80复合物通过其N端结构域与微管蛋白结合,而C端结构域则与着丝粒上的其他蛋白质相互作用,从而介导微管与着丝粒的附着。这种附着对于维持染色体稳定性、确保子细胞遗传物质的准确分配至关重要。

在肿瘤发生和发展过程中,NDC80复合物的表达和功能可能会发生改变。一些研究表明,NDC80复合物在多种癌症类型中表达上调,如三阴性乳腺癌(TNBC)、肝细胞癌(HCC)、结直肠癌和卵巢癌等。这些研究揭示了NDC80复合物在癌症进展中的潜在作用,并为其作为治疗靶点提供了可能性。

例如,在TNBC中,研究发现NDC80基因表达与顺铂耐药性相关。顺铂是一种常用的化疗药物,但TNBC患者常常对其产生耐药性。研究发现,顺铂治疗后,顺铂敏感细胞中的NDC80表达下调,而在顺铂耐药细胞中则上调。此外,NDC80在TNBC组织中的表达水平也高于正常组织,并且与临床分期、肿瘤大小和化疗反应相关。这些发现表明NDC80可能参与了TNBC的顺铂耐药机制,并可能成为TNBC治疗的一个潜在靶点[1]。

在肝细胞癌中,NDC80基因的表达水平也显著高于相邻的正常组织。研究发现,沉默NDC80基因的表达可以显著降低HCC细胞系的增殖和集落形成能力,同时增加细胞凋亡并导致细胞周期停滞在S期。这些结果表明NDC80可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡来促进HCC的发生和发展[2]。

在结直肠癌中,NDC80蛋白的表达水平在结直肠癌细胞和患者组织中均高于正常对照组。此外,NDC80的过表达可以促进结直肠癌细胞系的增殖和迁移。这表明NDC80可能在结直肠癌的发生和发展中发挥重要作用,并可能成为基因治疗的新靶点[3]。

在卵巢癌中,NDC80复合物的表达水平显著高于非卵巢癌组织,并且与卵巢癌的进展相关。研究发现,NDC80复合物的表达水平与卵巢癌患者的总体生存率密切相关,高水平表达的患者预后较差。此外,NDC80复合物的表达水平与免疫细胞浸润相关,表明其在免疫微环境中可能发挥重要作用[4]。

综上所述,NDC80复合物在多种癌症类型中表达上调,并与癌症的进展和预后相关。这些研究揭示了NDC80复合物在癌症发生和发展中的潜在作用,并为其作为治疗靶点提供了可能性。未来的研究需要进一步探讨NDC80复合物在癌症中的具体作用机制,以及其在临床治疗中的应用价值。

参考文献:
1. Li, Jing, Xu, Xiaoqin, Peng, Xiting. 2022. NDC80 Enhances Cisplatin-resistance in Triple-negative Breast Cancer. In Archives of medical research, 53, 378-387. doi:10.1016/j.arcmed.2022.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346500/
2. Ju, Lin-Ling, Chen, Lin, Li, Jun-Hong, Bian, Zhao-Lian, Shao, Jian-Guo. . Effect of NDC80 in human hepatocellular carcinoma. In World journal of gastroenterology, 23, 3675-3683. doi:10.3748/wjg.v23.i20.3675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611520/
3. Xing, X K, Wu, H Y, Chen, H L, Feng, H G. 2016. NDC80 promotes proliferation and metastasis of colon cancer cells. In Genetics and molecular research : GMR, 15, . doi:10.4238/gmr.15028312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27173328/
4. Yu, Xiaodan, Pan, Meizhu, Jiang, Lili, Liu, Kuiran. 2024. NDC80 Kinetochore Complex Serves as a Potential Prognostic Predictor and Correlates with Immune Infiltrates in Epithelial Ovarian Cancer Patients. In International journal of general medicine, 17, 1789-1805. doi:10.2147/IJGM.S450976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38711823/