Fank1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fank1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12000

品系全称

C57BL/6JCya-Fank1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66930-Fank1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fank1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12000) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibronectin type 3 and ankyrin repeat domains 1
基因别称
1700007B22Rik,FANK1S
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025850.2 | Ensembl: ENSMUST00000065359
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~178 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914180Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile; males show normal spermatogenesis with no detectable alterations in sperm morphology, count and motility or number of apoptotic cells in testes.
FANK1,全称为Fibronectin type III and ankyrin repeat domains 1,是一种在脊椎动物中高度保守的基因,编码一个在氨基酸末端含有纤连蛋白III结构域和羧基末端含有五个锚蛋白重复序列的核蛋白。该基因在哺乳动物睾丸中特异性表达,特别是在精子发生过程中从减数分裂阶段到单倍体阶段的细胞中[2]。FANK1的表达模式表明它在精子发生的特定阶段可能发挥着重要的调节作用。

研究发现,FANK1在减数分裂中期至晚期的粗线期精母细胞以及1-14步的精子细胞中表达[2]。FANK1蛋白主要定位于这些细胞核内,提示其可能具有DNA结合活性,并可能作为一个转录因子发挥作用[2]。基因本体分析也支持了这一点,认为FANK1可能参与调节从减数分裂到单倍体阶段的基因表达[2]。

在精子发生过程中,FANK1的调节作用可能通过影响细胞凋亡来实现。研究发现,FANK1基因敲低的小鼠表现出精子数量减少和细胞凋亡增加的现象,凋亡细胞主要是精原细胞和精母细胞[1]。此外,FANK1还可能通过激活激活蛋白1(AP-1)途径抑制细胞凋亡,从而在精子发生过程中发挥作用[4]。这表明FANK1可能通过调控细胞凋亡来维持精子发生的正常进行。

FANK1的表达和功能也与肿瘤微环境有关。研究发现,FANK1在胰腺导管腺癌(PDAC)的肿瘤微环境中表达增加,并与肿瘤浸润免疫细胞和胰腺星状细胞的积累相关[3]。此外,FANK1还与YAF2相互作用,YAF2可以通过抑制多泛素化的FANK1的蛋白酶体降解来稳定FANK1蛋白,从而抑制肿瘤细胞凋亡[5]。

此外,FANK1的基因多态性也与某些疾病相关。例如,研究发现FANK1基因的变异与抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)阳性和阴性的回纹风湿症(PR)患者的疾病易感性相关[6]。这些研究结果表明FANK1可能在多种生物学过程中发挥作用,包括精子发生、肿瘤发生和发展以及某些疾病的易感性。

综上所述,FANK1是一个在精子发生过程中特异性表达的基因,可能作为一个转录因子发挥作用。FANK1的调节作用可能通过影响细胞凋亡和基因表达来实现。此外,FANK1的表达和功能也与肿瘤微环境有关,并且其基因多态性可能与某些疾病的易感性相关。这些发现为FANK1在生物学过程中的作用提供了新的见解,并为进一步研究其在疾病发生和发展中的作用提供了基础。

参考文献:
1. Dong, Wan-Wei, Huang, Hua-Liang, Yang, Wei, Zheng, Zhi-Hong, Yan, Wei. . Testis-specific Fank1 gene in knockdown mice produces oligospermia via apoptosis. In Asian journal of andrology, 16, 124-30. doi:10.4103/1008-682X.122592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24369145/
2. Zheng, Zhihong, Zheng, Huili, Yan, Wei. 2007. Fank1 is a testis-specific gene encoding a nuclear protein exclusively expressed during the transition from the meiotic to the haploid phase of spermatogenesis. In Gene expression patterns : GEP, 7, 777-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17604233/
3. Chen, Kai, Wang, Qi, Li, Mingzhe, Tian, Xiaodong, Yang, Yinmo. 2021. Single-cell RNA-seq reveals dynamic change in tumor microenvironment during pancreatic ductal adenocarcinoma malignant progression. In EBioMedicine, 66, 103315. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33819739/
4. Wang, Hailong, Song, Wei, Hu, Tinghui, Zong, Shudong, Wang, Linfang. 2010. Fank1 interacts with Jab1 and regulates cell apoptosis via the AP-1 pathway. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 68, 2129-39. doi:10.1007/s00018-010-0559-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978819/
5. Zhang, Shiqiang, Zhang, Xuan, Guan, Xin, Huang, Bingren, Chen, Deng. 2021. YAF2 exerts anti-apoptotic effect in human tumor cells in a FANK1- and phosphorylation-dependent manner. In Biochemical and biophysical research communications, 554, 99-106. doi:10.1016/j.bbrc.2021.03.105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33784512/
6. Zheng, Chenxiang, Wang, Fan, Sun, Yue, Shi, Yongyong, Ye, Junna. 2023. Identification of Distinct Genetic Profiles of Palindromic Rheumatism Using Whole-Exome Sequencing. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 75, 1947-1957. doi:10.1002/art.42614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37219934/