Golph3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Golph3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11823

品系全称

C57BL/6JCya-Golph3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66629-Golph3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Golph3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11823) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
golgi phosphoprotein 3
基因别称
4733401N08Rik,5730410D03Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025673 | Ensembl: ENSMUST00000059680
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~7.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GOLPH3,也称为Golgi磷酸蛋白3,是一种位于高尔基体的磷脂酰肌醇4-磷酸(PI4P)结合蛋白。GOLPH3在多种细胞功能中发挥重要作用,包括高尔基体囊泡转运、高尔基体糖基化和线粒体心磷脂产生[1]。此外,GOLPH3还参与DNA损伤反应信号通路,在DNA损伤后细胞存活中发挥重要作用。

GOLPH3基因的表达受到多种转录因子的调控,包括E2F和CREB/ATF。E2F转录因子在细胞周期调控中发挥重要作用,GOLPH3基因的表达在G1期被E2F1-3诱导,而在G1/S转换中被E2F7抑制[2]。此外,GOLPH3基因启动子区域存在一个关键的CREB/ATF元件,该元件对于GOLPH3基因的稳定状态和ATF2诱导的表达至关重要[2]。

GOLPH3基因的过表达与多种癌症的发生发展密切相关。例如,GOLPH3在结直肠癌细胞中的过表达可能促进细胞增殖并激活Wnt信号通路[3]。此外,GOLPH3基因的过表达与多种癌症的预后不良相关,包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、胶质瘤和结直肠癌[4]。GOLPH3在肿瘤发生发展中的作用可能与多种细胞活动相关,包括调节高尔基体到质膜转运、控制关键信号分子的内化和再循环、影响DNA损伤反应和维持基因组稳定性[4]。

GOLPH3在肿瘤恶性行为中发挥重要作用。例如,GOLPH3在胆管癌组织中的表达显著高于邻近非癌组织,且与肿瘤分期呈正相关,与患者总生存期呈负相关[5]。此外,GOLPH3在非小细胞肺癌中的过表达与远处转移相关,GOLPH3通过激活WNT/β-catenin通路来增强肿瘤转移和肿瘤形成[6]。此外,GOLPH3的过表达与非小细胞肺癌细胞对顺铂的耐药性相关,GOLPH3基因的沉默可以逆转HT29结肠癌细胞对顺铂的耐药性[7]。

GOLPH3在铁死亡中也发挥重要作用。例如,GOLPH3在结直肠癌细胞中的过表达可以抑制铁死亡,而GOLPH3基因的沉默可以增强铁死亡[8]。GOLPH3通过与PHB2和NRF2相互作用,以及诱导PHB1和PHB2的表达来抑制铁死亡[8]。

GOLPH3在子宫内膜蜕膜化中也发挥重要作用。GOLPH3基因的沉默可以显著影响人子宫内膜基质细胞的转录水平,影响子宫内膜蜕膜化相关基因的表达和选择性剪接事件[9]。GOLPH3可以调节LD1、FOSL2、GATA2、CSDC2和CREB3L1等转录因子的表达,并影响FOXM1和TCF3的选择性剪接模式[9]。

综上所述,GOLPH3是一种重要的高尔基体磷酸蛋白,参与多种细胞功能,包括高尔基体囊泡转运、高尔基体糖基化和线粒体心磷脂产生。GOLPH3基因的过表达与多种癌症的发生发展密切相关,包括结直肠癌、非小细胞肺癌和胆管癌。GOLPH3在肿瘤恶性行为中发挥重要作用,包括促进肿瘤转移、增强肿瘤形成和抑制铁死亡。此外,GOLPH3在子宫内膜蜕膜化中也发挥重要作用。因此,GOLPH3可能成为癌症治疗和子宫内膜蜕膜化相关疾病治疗的重要靶点。

参考文献:
1. Rizzo, Riccardo, Parashuraman, Seetharaman, D'Angelo, Giovanni, Luini, Alberto. 2016. GOLPH3 and oncogenesis: What is the molecular link? In Tissue & cell, 49, 170-174. doi:10.1016/j.tice.2016.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27378035/
2. Peñalver-González, Beatriz, Vallejo-Rodríguez, Jon, Mentxaka, Gartze, Field, Seth J, Zubiaga, Ana M. 2019. Golgi Oncoprotein GOLPH3 Gene Expression Is Regulated by Functional E2F and CREB/ATF Promoter Elements. In Genes, 10, . doi:10.3390/genes10030247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30934642/
3. Qiu, Cheng-Zhi, Wang, Ming-Zhen, Yu, Wai-Shi, Wang, Chun-Xiao, Yang, Xiao-Feng. 2016. Correlation of GOLPH3 Gene with Wnt Signaling Pathway in Human Colon Cancer Cells. In Journal of Cancer, 7, 928-34. doi:10.7150/jca.13968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27313783/
4. Sechi, Stefano, Frappaolo, Anna, Karimpour-Ghahnavieh, Angela, Piergentili, Roberto, Giansanti, Maria Grazia. 2020. Oncogenic Roles of GOLPH3 in the Physiopathology of Cancer. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21030933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32023813/
5. Yin, Zheng, Liu, Qi, Gao, Ying, He, Meifang, Li, Wen. 2024. GOLPH3 promotes tumor malignancy via inhibition of ferroptosis by upregulating SLC7A11 in cholangiocarcinoma. In Molecular carcinogenesis, 63, 912-925. doi:10.1002/mc.23697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38390729/
6. Song, Jun-Wei, Zhu, Jing, Wu, Xing-Xuan, Xu, XingZhi, Gong, Li-Yun. 2021. GOLPH3/CKAP4 promotes metastasis and tumorigenicity by enhancing the secretion of exosomal WNT3A in non-small-cell lung cancer. In Cell death & disease, 12, 976. doi:10.1038/s41419-021-04265-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34671013/
7. Zhou, Zhi-Ping, Wang, Lin-Pei, Hong, Zhong-Shi, Yu, Wai-Shi, Wang, Chun-Xiao. 2018. Silencing GOLPH3 gene expression reverses resistance to cisplatin in HT29 colon cancer cells via multiple signaling pathways. In International journal of oncology, 53, 1183-1192. doi:10.3892/ijo.2018.4471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30015866/
8. Chen, Lihua, Wang, Chunxiao, Chen, Xiaojing, Deng, Xian, Qiu, Chengzhi. 2024. GOLPH3 inhibits erastin-induced ferroptosis in colorectal cancer cells. In Cell biology international, 48, 1198-1211. doi:10.1002/cbin.12190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38825780/
9. Li, Wenzhi, Guo, Fengfu, Gu, Meng, Wang, Zhong, Wang, Xiang. 2015. Increased Expression of GOLPH3 is Associated with the Proliferation of Prostate Cancer. In Journal of Cancer, 6, 420-9. doi:10.7150/jca.11228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25874005/