Ormdl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ormdl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11809

品系全称

C57BL/6NCya-Ormdl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-66612-Ormdl3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ormdl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11809) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ORM1-like 3 (S. cerevisiae)
基因别称
2810011N17Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025661 | Ensembl: ENSMUST00000052919
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913862Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a small spleen with a lower ratio of white pulp to red pulp and disproportional B cell subsets.
ORMDL3,也称为ORMDL sphingolipid biosynthesis regulator 3,是一种重要的基因,其编码的蛋白质在哺乳动物细胞中起着多种生物学作用。ORMDL3基因位于人类17号染色体上,属于ORMDL基因家族,这个家族的成员在酵母中是已知的抑制鞘脂合成的蛋白。ORMDL3在哺乳动物中参与了内质网应激、脂质代谢和炎症反应的调控。该基因的变异与多种炎症性疾病相关,包括支气管哮喘、炎症性肠病、强直性脊柱炎和动脉粥样硬化[2]。

基因功能研究表明,ORMDL3通过结合丝氨酸棕榈酰转移酶(serine palmitoyltransferase)来调节鞘脂合成,鞘脂是一类重要的细胞膜成分,参与细胞信号传导和炎症反应。ORMDL3的过度表达会导致自噬增加,通过影响细胞内钙离子流动和细胞死亡,进而损害支气管上皮细胞的功能,这在哮喘的发病机制中可能起着重要作用[1]。此外,ORMDL3的沉默可以降低IL6和IL8的释放,减少内质网应激,并降低与宿主-病原体相互作用、应激反应和泛素化相关的基因表达,特别是与人类鼻病毒(HRV)受体ICAM1的表达[4]。

在哮喘患者中,ORMDL3的表达与细胞自噬基因的表达呈正相关,表明ORMDL3可能在哮喘的病理过程中通过调节自噬发挥作用。然而,研究表明,尽管ORMDL3可以调节全身的鞘脂水平,但基因敲除或过表达对实验性哮喘的主要特征并没有影响,这表明鞘脂代谢的改变可能不是ORMDL3导致哮喘风险增加的直接原因[3]。ORMDL3在调节系统性鞘脂水平方面的作用,以及其在炎症反应中的多效性作用,为哮喘的治疗提供了新的思路。

此外,ORMDL3的表达与儿童哮喘的易感性相关,尤其是在墨西哥和非洲裔美国人群中,ORMDL3基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与哮喘的发生显著相关[5]。ORMDL3基因的表达与哮喘的严重程度和HRV引发的哮喘发作的频率相关,这表明ORMDL3可能通过影响细胞炎症反应和病毒感染来增加哮喘的风险[4]。

ORMDL3在生理和病理方面的多方面功能,以及其在哮喘和其他炎症性疾病中的重要作用,使其成为一个潜在的治疗靶点。目前,针对ORMDL3的抑制剂或调节剂的研究正在进行中,这些研究有望为哮喘和其他炎症性疾病的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Guo, Feng, Hao, Yuan, Zhang, Li, Zhou, Xiaobo, Raby, Benjamin A. . Asthma Susceptibility Gene ORMDL3 Promotes Autophagy in Human Bronchial Epithelium. In American journal of respiratory cell and molecular biology, 66, 661-670. doi:10.1165/rcmb.2021-0305OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353673/
2. Ma, Xiaochun, Long, Feng, Yun, Yan, Liu, Qiji, Zou, Chengwei. . ORMDL3 and its implication in inflammatory disorders. In International journal of rheumatic diseases, 21, 1154-1162. doi:10.1111/1756-185X.13324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29879314/
3. Debeuf, Nincy, Zhakupova, Assem, Steiner, Regula, Janssens, Sophie, Lambrecht, Bart N. 2019. The ORMDL3 asthma susceptibility gene regulates systemic ceramide levels without altering key asthma features in mice. In The Journal of allergy and clinical immunology, 144, 1648-1659.e9. doi:10.1016/j.jaci.2019.06.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31330218/
4. Zhang, Youming, Willis-Owen, Saffron A G, Spiegel, Sarah, Moffatt, Miriam F, Cookson, William O C M. . The ORMDL3 Asthma Gene Regulates ICAM1 and Has Multiple Effects on Cellular Inflammation. In American journal of respiratory and critical care medicine, 199, 478-488. doi:10.1164/rccm.201803-0438OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30339462/
5. Galanter, Joshua, Choudhry, Shweta, Eng, Celeste, Avila, Pedro C, Burchard, Esteban González. 2008. ORMDL3 gene is associated with asthma in three ethnically diverse populations. In American journal of respiratory and critical care medicine, 177, 1194-200. doi:10.1164/rccm.200711-1644OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310477/