Aggf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aggf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11777

品系全称

C57BL/6JCya-Aggf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66549-Aggf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aggf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11777) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiogenic factor with G patch and FHA domains 1
基因别称
2010009L17Rik,2310029P06Rik,Peg3,VG5Q
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025630 | Ensembl: ENSMUST00000022189
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913799Homozygous null embryos die before E8.5. Heterozygotes exhibit defective angiogenesis in yolk sacs and embryos and partial lethality. Surviving adults show hemorrhages, increased vascular permeability, and reduced tumor growth of implanted melanoma cell lines.
AGGF1,即含G-结构域和FHA结构域的血管生成因子1,是一种重要的血管生成因子。AGGF1编码的蛋白质在血管生成和血管发育中起着关键作用,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

AGGF1通过多种信号通路发挥作用。研究发现,AGGF1可以激活PI3K/AKT信号通路,进而促进血管生成和血管发育[6]。此外,AGGF1还可以通过激活AKT信号通路,抑制VE-cadherin磷酸化,增加细胞膜上VE-cadherin的表达,从而维持血管完整性,减少血管渗透性[3]。此外,AGGF1还可以通过激活mTOR-S6K-ERK信号通路,调控血管生成和血管发育[1]。

AGGF1在多种疾病中发挥重要作用。研究发现,AGGF1在多种癌症中表达异常,包括急性淋巴细胞白血病、结直肠癌、肝细胞癌和结肠直肠癌[2,4,8]。在急性淋巴细胞白血病中,AGGF1与PDGFRB融合基因形成,参与驱动白血病的发生和发展[2]。在结直肠癌中,AGGF1表达升高与患者预后不良相关,并可以促进肿瘤的转移[8]。在肝细胞癌中,AGGF1表达升高与肿瘤血管生成和血管生成拟态相关[4]。此外,AGGF1在糖尿病血管并发症中也发挥重要作用,可以通过激活AKT信号通路,减少氧化应激,从而修复血管损伤[7]。

AGGF1还与一些遗传性疾病相关。例如,AGGF1基因突变与Klippel-Trenaunay综合征(KTS)的发生相关[3]。KTS是一种罕见的先天性血管疾病,主要表现为血管畸形和静脉曲张。研究发现,AGGF1在KTS患者中表达升高,并可以促进静脉分化,导致血管畸形的发生[6]。

此外,AGGF1还与胎盘植入症谱系(PAS)的发生相关。PAS是一种妊娠并发症,主要表现为胎盘异常植入子宫肌层。研究发现,AGGF1在PAS患者胎盘组织中表达降低,并可以促进滋养层细胞侵袭,导致PAS的发生[5]。

综上所述,AGGF1是一种重要的血管生成因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。AGGF1在多种疾病中发挥重要作用,包括急性淋巴细胞白血病、结直肠癌、肝细胞癌、结肠直肠癌、糖尿病血管并发症、KTS和PAS。AGGF1的研究有助于深入理解血管生成的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Zhongcheng, Guo, Di, Zhao, Jinyan, Ke, Tie, Wang, Qing K. 2023. Aggf1 Specifies Hemangioblasts at the Top of Regulatory Hierarchy via Npas4l and mTOR-S6K-Emp2-ERK Signaling. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 43, 2348-2368. doi:10.1161/ATVBAHA.123.318818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37881938/
2. Zhang, Yingchi, Gao, Yufeng, Zhang, Hui, Zhu, Xiaofan, Liu, Xin. 2018. PDGFRB mutation and tyrosine kinase inhibitor resistance in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. In Blood, 131, 2256-2261. doi:10.1182/blood-2017-11-817510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29434033/
3. Zhang, Teng, Yao, Yufeng, Wang, Jingjing, Chen, Qiuyun, Wang, Qing Kenneth. . Haploinsufficiency of Klippel-Trenaunay syndrome gene Aggf1 inhibits developmental and pathological angiogenesis by inactivating PI3K and AKT and disrupts vascular integrity by activating VE-cadherin. In Human molecular genetics, 25, 5094-5110. doi:10.1093/hmg/ddw273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27522498/
4. Mao, Xu, Wu, Xia, Guo, Jiannan, Ma, Tao, Yu, Lan. 2020. Expression of AGGF1 and Twist1 in hepatocellular carcinoma and their correlation with vasculogenic mimicry. In International journal of clinical and experimental pathology, 13, 1646-1654. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32782684/
5. Wang, Runfang, Zhao, Jing, Liu, Cuilian, Liu, Weifang, Cao, Qinying. 2023. Decreased AGGF1 facilitates the progression of placenta accreta spectrum via mediating the P53 signaling pathway under the regulation of miR-1296-5p. In Reproductive biology, 23, 100735. doi:10.1016/j.repbio.2023.100735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36753931/
6. Chen, Di, Li, Lei, Tu, Xin, Yin, Zhan, Wang, Qing. 2012. Functional characterization of Klippel-Trenaunay syndrome gene AGGF1 identifies a novel angiogenic signaling pathway for specification of vein differentiation and angiogenesis during embryogenesis. In Human molecular genetics, 22, 963-76. doi:10.1093/hmg/dds501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23197652/
7. Yao, Yufeng, Li, Yong, Song, Qixue, Chen, Qiuyun, Wang, Qing K. 2019. Angiogenic Factor AGGF1-Primed Endothelial Progenitor Cells Repair Vascular Defect in Diabetic Mice. In Diabetes, 68, 1635-1648. doi:10.2337/db18-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31092480/
8. Zhang, Xin, Sun, Huimin, Chen, Wanyuan, He, Xianglei. 2019. Elevated expression of AGGF1 predicts poor prognosis and promotes the metastasis of colorectal cancer. In BMC cancer, 19, 1252. doi:10.1186/s12885-019-6474-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31881864/