Clec2l-KO 基因敲除小鼠

Clec2l，也称为BACL（brain-associated C-type lectin），是一种哺乳动物C型凝集素样受体（CTLRs），属于CLEC2家族。与其他CLEC2家族成员不同，CLEC2L在哺乳动物中保守，并且位于NKC（自然杀伤细胞基因复合物）之外。CLEC2L编码的CTLRs在细胞表面表达为非糖基化的、二硫键连接的同源二聚体。CLEC2L的表达具有明显的组织特异性，主要在脑组织中表达，因此其编码的CTLRs被命名为BACL。通过原位杂交和免疫组化技术，研究发现BACL在神经系统中主要表达于神经元，尤其是在小脑的Purkinje细胞中表达显著。CLEC2L基因位点靠近另一个孤儿CTLR基因KLRG2，但实验并未发现BACL与KLRG2的细胞外结构域或其他免疫细胞如NK细胞或淋巴细胞之间存在相互作用。此外，BACL表达的肿瘤细胞系在免疫健全小鼠中的生长也没有提供BACL具有免疫相关功能的证据。综上所述，CLEC2L基因编码一种在哺乳动物中保守、具有独特生化特性和主要在脑组织中表达的细胞表面CTLR。未来研究需要进一步揭示BACL在神经元表达背景下的功能意义[1]。

另一项研究调查了羊外周血单核细胞（PBMCs）对血吸虫Haemonchus contortus可溶性提取物（HcAg）的先天免疫反应的转录组分析。研究发现，HcAg能够上调两个遗传相关的CLRs（CLEC2L和KLRG2），两个抑制炎症的NLRs（NLRP12和NLRC3）以及一个具有强抗炎作用的G蛋白偶联受体（HCAR2）。此外，HcAg还上调了几个Th2相关的转录因子（ATF3、IRF4、BCL3和NFATC），这可能使宿主对HcAg产生抗炎的2型免疫反应。这些初步研究为宿主先天免疫系统如何控制对H. contortus的2型免疫提供了新的见解。未来的工作需要确定宿主先天免疫系统识别的H. contortus产物，并确定这些假设的PRR配体的Th2极化能力[2]。

综上所述，CLEC2L基因编码的BACL是一种在哺乳动物中保守、具有独特生化特性和主要在脑组织中表达的细胞表面CTLR。BACL在神经系统中主要表达于神经元，尤其是在小脑的Purkinje细胞中表达显著。尽管BACL与KLRG2基因位点接近，但实验并未发现BACL与KLRG2或其他免疫细胞之间存在相互作用。此外，HcAg能够上调CLEC2L和KLRG2的表达，表明CLEC2L可能在宿主对某些病原体的免疫反应中发挥一定的作用。未来研究需要进一步揭示BACL在神经元表达背景下的功能意义以及其在免疫反应中的作用机制。