Tnik-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnik-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11757

品系全称

C57BL/6NCya-Tnikem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-665113-Tnik-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnik-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11757) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TRAF2 and NCK interacting kinase
基因别称
1500031A17Rik,4831440I19Rik,C530008O15Rik,C630040K21Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026910 | Ensembl: ENSMUST00000160307
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916264Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired postsynaptic signaling and cognitive function.
Tnik(Traf2- and NCK-interacting protein kinase)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于原癌基因家族,在细胞信号传导中发挥着重要作用。Tnik在细胞骨架组织、神经元轴突生长、细胞凋亡、炎症反应等多种生物学过程中均扮演着重要的角色。其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括肥胖、糖尿病、癌症和精神疾病等。

Tnik在肥胖和2型糖尿病(T2D)的发生发展中起着关键作用。研究发现,Tnik基因敲除小鼠表现出运动过度,并且对饮食诱导的脂肪堆积、胰岛素抵抗和肝脂肪变性具有保护作用。此外,Tnik基因敲除小鼠的脂质代谢得到改善,骨骼肌和脂肪组织对胰岛素刺激的葡萄糖摄取和葡萄糖及脂质处理能力增强。这些结果表明,Tnik基因是一个调控葡萄糖和脂质代谢的重要基因[1]。

Tnik在癌症的发生发展中同样发挥着重要作用。研究发现,Tnik基因在结直肠癌、前列腺癌、胃癌和肺癌等多种癌症中表达上调。在结直肠癌中,Tnik基因的抑制可以阻断Wnt/β-catenin信号通路的异常激活,从而抑制肿瘤的生长。在前列腺癌中,Tnik基因通过磷酸化EGFR信号通路来促进肿瘤的进展。在胃癌中,Tnik基因的扩增与肿瘤的生长密切相关。在肺癌中,Tnik基因的抑制可以降低肿瘤细胞的生长,并提高肿瘤细胞的凋亡[2,4,5,6,8]。

Tnik在精神疾病的发生发展中同样发挥着重要作用。研究发现,Tnik基因的某些单核苷酸多态性与利培酮治疗精神分裂症的疗效密切相关。此外,Tnik基因的启动子区域存在一个高甲基化位点,该位点与精神分裂症的易感性相关[3,7]。

综上所述,Tnik基因在肥胖、糖尿病、癌症和精神疾病等多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。研究Tnik基因的功能和调控机制有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pham, T C Phung, Dollet, Lucile, Ali, Mona S, Havula, Essi, Sylow, Lykke. 2023. TNIK is a conserved regulator of glucose and lipid metabolism in obesity. In Science advances, 9, eadf7119. doi:10.1126/sciadv.adf7119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37556547/
2. Kukimoto-Niino, Mutsuko, Shirouzu, Mikako, Yamada, Tesshi. 2022. Structural Insight into TNIK Inhibition. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232113010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36361804/
3. Xu, Qingqing, Li, Yaojing, Li, Mo, Li, Huafang, Yu, Shunying. 2022. The influence of TNIK gene polymorphisms on risperidone response in a Chinese Han population. In Pharmacogenomics, 23, 575-583. doi:10.2217/pgs-2022-0052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35698907/
4. Guo, Jianing, Liang, Jiaming, Wang, Youzhi, Niu, Yuanjie, Jiang, Ning. 2023. TNIK drives castration-resistant prostate cancer via phosphorylating EGFR. In iScience, 27, 108713. doi:10.1016/j.isci.2023.108713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38226156/
5. Yu, D-H, Zhang, X, Wang, H, Ji, Q, Ji, J. 2014. The essential role of TNIK gene amplification in gastric cancer growth. In Oncogenesis, 2, e89. doi:10.1038/oncsis.2014.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24566388/
6. Yamada, Tesshi, Masuda, Mari. 2017. Emergence of TNIK inhibitors in cancer therapeutics. In Cancer science, 108, 818-823. doi:10.1111/cas.13203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28208209/
7. Nie, Fa-Yi, Zhang, Miao-Ran, Shang, Shan-Shan, Chen, Peng, Ma, Jie. 2020. Methylome-wide association study of first-episode schizophrenia reveals a hypermethylated CpG site in the promoter region of the TNIK susceptibility gene. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 106, 110081. doi:10.1016/j.pnpbp.2020.110081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32853717/
8. Torres-Ayuso, Pedro, An, Elvira, Nyswaner, Katherine M, Morrison, Deborah K, Brognard, John. 2021. TNIK Is a Therapeutic Target in Lung Squamous Cell Carcinoma and Regulates FAK Activation through Merlin. In Cancer discovery, 11, 1411-1423. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-0797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33495197/