Bccip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bccip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11563

品系全称

C57BL/6JCya-Bccipem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66165-Bccip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bccip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11563) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BRCA2 and CDKN1A interacting protein
基因别称
1110013J05Rik,TOK-1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025392.2 | Ensembl: ENSMUST00000033282
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3599 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Bccip,也称为BRCA2和CDKN1A相互作用蛋白,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的蛋白质。这些过程包括细胞周期调控、DNA重组和损伤修复、端粒维持、胚胎发育和基因组稳定性。Bccip基因表达是一个重要的BRCA2共因子,在肿瘤抑制中发挥着重要作用。研究表明,Bccip基因在人类卵巢癌、肾细胞癌和结直肠癌组织中表达下调[1]。此外,Bccip基因在人类肾脏肿瘤中的表达降低,提示Bccip可能在癌症发生中发挥作用[2]。突变分析表明,Bccip基因突变不太可能是家族性乳腺癌/卵巢癌风险的主要贡献者[3]。

Bccip蛋白与Yin Yang 1 (YY1)相互作用,YY1是一种转录因子,在细胞增殖和细胞凋亡中发挥重要作用。研究表明,Bccip通过YY1依赖的方式结合并激活其启动子,从而调节Bccip的转录[4]。Bccip的缺失导致肠道上皮细胞急性剥脱,表明Bccip在肠道上皮细胞更新中起着关键作用[5]。此外,Bccip的高表达与肺癌患者的预后不良相关,并促进肺癌细胞的增殖和迁移[6]。Bccip β的表达在食管鳞状细胞癌组织中显著升高,提示Bccip β可能是食管鳞状细胞癌的致癌基因[7]。

Bccip在肿瘤发生中表现出一种“打击-逃跑”的作用模式。条件性BCCIP敲低和p53缺失导致快速发展成髓母细胞瘤,随后肿瘤自发丢失了BCCIP敲低载体并恢复了BCCIP表达,这表明BCCIP在肿瘤发生中起着从肿瘤起始抑制因子到肿瘤进展必需因子的转变作用[8]。此外,Bccip通过与RAD51相互作用,显著增加Cas9介导的同源重组,从而提高基因敲入效率[9]。Bccip/YY1复合物协同调节p53反应元件(p53RE)介导的p21转录激活,表明Bccip在转录调控中具有重要作用[10]。

综上所述,Bccip在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、DNA修复和转录调控。Bccip在癌症发生中表现出复杂的调控作用,既是肿瘤抑制因子,又是肿瘤进展必需因子。Bccip的研究有助于深入理解肿瘤发生机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Xiaoxia, Cao, Lingling, Ni, Jinsong, Cai, Yong, Jin, Jingji. 2013. Differential BCCIP gene expression in primary human ovarian cancer, renal cell carcinoma and colorectal cancer tissues. In International journal of oncology, 43, 1925-34. doi:10.3892/ijo.2013.2124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24101097/
2. Meng, Xiangbing, Liu, Jingmei, Shen, Zhiyuan. . Genomic structure of the human BCCIP gene and its expression in cancer. In Gene, 302, 139-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12527204/
3. Bonache, Sandra, Gutierrez-Enriquez, Sara, Tenés, Anna, Balmaña, Judith, Diez, Orland. 2013. Mutation analysis of the BCCIP gene for breast cancer susceptibility in breast/ovarian cancer families. In Gynecologic oncology, 131, 460-3. doi:10.1016/j.ygyno.2013.07.104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23911796/
4. Sui, Yi, Li, Fuqiang, Wu, Tingting, Jin, Jingji, Cai, Yong. 2018. BCCIP binds to and activates its promoter in a YY1-dependent fashion in HCT116 cells. In The FEBS journal, 285, 3026-3040. doi:10.1111/febs.14592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29932276/
5. Lu, Huimei, Ye, Caiyong, Liu, Jingmei, De, Subhajyoti, Shen, Zhiyuan. 2020. Requirement of Bccip for the Regeneration of Intestinal Progenitors. In The American journal of pathology, 191, 66-78. doi:10.1016/j.ajpath.2020.09.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33039352/
6. Shi, Jie, Lv, Xin, Li, Wei, Liu, Boxuan, Yang, Shuanying. 2021. Overexpression of BCCIP predicts an unfavorable prognosis and promotes the proliferation and migration of lung adenocarcinoma. In Thoracic cancer, 12, 2324-2338. doi:10.1111/1759-7714.14073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34297484/
7. Chen, Lingling, Ni, Sujie, Li, Mei, Ni, Runzhou, Zhang, Jianguo. 2016. High Expression of BCCIP β Can Promote Proliferation of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Digestive diseases and sciences, 62, 387-395. doi:10.1007/s10620-016-4382-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27995408/
8. Huang, Yi-Yuan, Dai, Li, Gaines, Dakim, Liu, Jingmei, Shen, Zhiyuan. 2013. BCCIP suppresses tumor initiation but is required for tumor progression. In Cancer research, 73, 7122-33. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-1766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24145349/
9. Wilde, Jonathan J, Aida, Tomomi, Del Rosario, Ricardo C H, Colvin, Steven, Feng, Guoping. 2021. Efficient embryonic homozygous gene conversion via RAD51-enhanced interhomolog repair. In Cell, 184, 3267-3280.e18. doi:10.1016/j.cell.2021.04.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34043941/
10. Sui, Yi, Wu, Tingting, Li, Fuqiang, Cai, Yong, Jin, Jingji. 2019. YY1/BCCIP Coordinately Regulates P53-Responsive Element (p53RE)-Mediated Transactivation of p21Waf1/Cip1. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20092095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31035388/