Rgs18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11406

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64214-Rgs18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11406) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 18
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022881 | Ensembl: ENSMUST00000027603
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927498Homozygotes for a null allele show reduced thermal nociception threshold, increased startle reflex, thrombocytopenia, defective megakaryopoiesis, and increased platelet aggregation. Homozygotes for a different null allele show decreased bleeding time, increased platelet aggregation, and thrombosis.
Rgs18,也称为Regulator of G-protein signaling 18,是RGS(Regulators of G-protein signaling)蛋白家族的一个成员,主要在巨核细胞(MKs)和血小板中高表达。RGS蛋白家族是一类能够加速异源三聚体G蛋白α亚基内源GTP水解的蛋白质,参与调控G蛋白介导的细胞信号传导过程。Rgs18的表达具有组织特异性,在骨髓中表达水平最高,其次是胎肝、脾脏和肺。在骨髓中,Rgs18水平在长期和短期造血干细胞中最高,随着其分化为更成熟的多种祖细胞而逐渐降低。Rgs18可以与G(i)和G(q)亚家族的α亚基相互作用,并在体外GTPase单周转实验中加速G(iα)的内源GTPase活性。此外,Rgs18过表达抑制了通过血管紧张素受体和M1毒蕈碱受体介导的肌醇磷酸盐的产生和通过cAMP反应元件的转录激活,这表明Rgs18可以作用于G(q)介导的信号通路[3]。

Rgs18在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括血小板生成和功能调控、骨细胞增殖和骨形成、以及脊椎动物机械感觉系统。Rgs18在血小板生成和功能中起着至关重要的作用。Rgs18缺失导致血小板生成增加,血小板对激活的敏感性提高,血栓形成增加,以及血小板恢复缺陷。Rgs18还通过调控酸感知OGR1/NFAT信号通路来抑制破骨细胞生成[1,2]。此外,Rgs18还参与调节骨细胞增殖和骨形成。Rgs18过表达促进骨细胞增殖和S期停滞,抑制凋亡,而Rgs18沉默则产生相反的效果。Rgs18可能通过激活ERK信号通路来促进骨细胞增殖和骨骨折愈合[5]。最后,Rgs18还参与脊椎动物机械感觉系统的调控。Rgs18过表达导致小鼠Sca1(+)造血干细胞分化过程中巨核细胞增殖增加50%,而在斑马鱼中Rgs18敲除导致血小板减少,胚胎对声刺激的反应几乎消失[4]。

综上所述,Rgs18是一种重要的RGS蛋白,参与调控G蛋白介导的细胞信号传导过程。Rgs18在血小板生成和功能、骨细胞增殖和骨形成、以及脊椎动物机械感觉系统中发挥着重要作用。Rgs18的研究有助于深入理解G蛋白信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Delesque-Touchard, Nathalie, Pendaries, Caroline, Volle-Challier, Cécile, Savi, Pierre, Bono, Françoise. 2014. Regulator of G-protein signaling 18 controls both platelet generation and function. In PloS one, 9, e113215. doi:10.1371/journal.pone.0113215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25405900/
2. Iwai, Kaori, Koike, Masato, Ohshima, Shiro, Saeki, Yukihiko, Ishii, Masaru. . RGS18 acts as a negative regulator of osteoclastogenesis by modulating the acid-sensing OGR1/NFAT signaling pathway. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 22, 1612-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17576169/
3. Park, I K, Klug, C A, Li, K, Weissman, I L, Clarke, M F. . Molecular cloning and characterization of a novel regulator of G-protein signaling from mouse hematopoietic stem cells. In The Journal of biological chemistry, 276, 915-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11042171/
4. Louwette, Sophie, Labarque, Veerle, Wittevrongel, Christine, Van Geet, Chris, Freson, Kathleen. 2012. Regulator of G-protein signaling 18 controls megakaryopoiesis and the cilia-mediated vertebrate mechanosensory system. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 26, 2125-36. doi:10.1096/fj.11-198739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22308195/
5. Meng, Yong, Qiu, Si-Qiang, Wang, Qiang, Zuo, Jin-Liang. 2024. Regulator of G protein signalling 18 promotes osteocyte proliferation by activating the extracellular signal‑regulated kinase signalling pathway. In International journal of molecular medicine, 53, . doi:10.3892/ijmm.2024.5346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38214344/