Herpud1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Herpud1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11404

品系全称

C57BL/6NCya-Herpud1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-64209-Herpud1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Herpud1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11404) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
homocysteine-inducible, endoplasmic reticulum stress-inducible, ubiquitin-like domain member 1
基因别称
Herp,Mifl,SUP
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022331 | Ensembl: ENSMUST00000161576
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927406Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired glucose tolerance and decreased cerebral infarction size.
Herpud1,也称为homocysteine-inducible ER protein with ubiquitin-like domain 1,是一种定位于内质网的蛋白,参与内质网相关的蛋白质降解途径,对内质网稳态的维持起着重要作用。Herpud1的基因表达受多种因素的调控,如内质网应激、转录因子Nrf1等。此外,Herpud1的基因变异与多种疾病的发生发展相关,包括脉络膜新生血管性疾病、心肌肥大、卵巢癌等。

在脉络膜新生血管性疾病方面,Herpud1与多发性脉络膜血管瘤(PCV)的发生发展密切相关。研究表明,Herpud1基因变异rs2217332与PCV的发生发展显著相关,且Herpud1在PCV患者视网膜下膜中表达升高。此外,Herpud1可促进β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生,而Aβ是PCV患者视网膜色素上皮层下沉积物的重要组成部分。Aβ可上调血管生成因子、趋化因子和基质金属蛋白酶的表达,从而促进PCV的发生发展[1,6]。因此,Herpud1可能成为PCV治疗的潜在靶点。

在心肌肥大方面,Herpud1具有抗肥大作用。研究发现,抑制Herpud1的表达可降低心肌细胞肥大的程度,而Herpud1的过表达可抑制血管紧张素II(AngII)诱导的心肌细胞肥大。此外,Herpud1的过表达还可抑制NFATc4的核转位,进而抑制心肌细胞肥大的发生发展[2,3]。因此,Herpud1可能成为治疗心肌肥大的潜在靶点。

在卵巢癌方面,Herpud1的表达与卵巢癌的发生发展相关。研究发现,Herpud1在卵巢癌组织中表达升高,且其表达与肿瘤相关糖抗原Lewis y的表达呈正相关。Herpud1的过表达可促进卵巢癌细胞增殖、抑制凋亡、影响细胞周期、促进自噬的发生、抑制EMT的发生,并抑制PI3K/AKT/mTOR和p38MAPK信号通路[5]。因此,Herpud1可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点。

此外,Herpud1还与神经毒性和神经元凋亡相关。研究发现,Herpud1在PC12细胞中表达升高,且其表达与内质网应激和神经元凋亡呈正相关。Herpud1的敲低可减少METH诱导的内质网应激和神经元凋亡[4]。因此,Herpud1可能成为神经毒性治疗的潜在靶点。

综上所述,Herpud1在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用,包括脉络膜新生血管性疾病、心肌肥大、卵巢癌和神经毒性等。Herpud1的表达受多种因素的调控,且其基因变异与疾病的发生发展相关。因此,Herpud1可能成为多种疾病治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Jin, Enzhong, Bai, Yujing, Huang, Lvzhen, Zhao, Mingwei, Li, Xiaoxin. 2015. Evidence of a novel gene HERPUD1 in polypoidal choroidal vasculopathy. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 13928-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823705/
2. Mikawa, Mei, Sakai, Chihiro, Yamamoto, Takeshi, Kobayashi, Shigeki, Yano, Masafumi. 2022. Herpud1 suppress angiotensin II induced hypertrophy in cardiomyocytes. In Biochemistry and biophysics reports, 30, 101248. doi:10.1016/j.bbrep.2022.101248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35313646/
3. Fujioka, Riko, Yamamoto, Takeshi, Maruta, Akihiro, Kobayashi, Shigeki, Yano, Masafumi. 2023. Herpud1 modulates hypertrophic signals independently of calmodulin nuclear translocation in rat myocardium-derived H9C2 cells. In Biochemical and biophysical research communications, 652, 61-67. doi:10.1016/j.bbrc.2023.02.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36812708/
4. Lu, Shuang, Li, Yan, Wang, Lewen, Zhai, Zhihao, Yan, Weitao. 2024. Effects of Herpud1 in Methamphetamine-Induced Neuronal Apoptosis. In Current medicinal chemistry, , . doi:10.2174/0109298673277857231221110453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38299291/
5. Nie, Xin, Liu, Dawo, Zheng, Mingjun, Zhu, Liancheng, Lin, Bei. 2022. HERPUD1 promotes ovarian cancer cell survival by sustaining autophagy and inhibit apoptosis via PI3K/AKT/mTOR and p38 MAPK signaling pathways. In BMC cancer, 22, 1338. doi:10.1186/s12885-022-10248-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36544104/
6. Alagappan, Lakshmi Priyankka, Ramaswamy, Yazhini, Sundaramoorthy, Deepak Kumar, Bhende, Muna, Mathavan, Sinnakaruppan. 2022. Association of HERPUD1 genetic variant rs2217332 with age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in an Indian cohort. In Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie, 261, 1205-1212. doi:10.1007/s00417-022-05861-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36220983/