Skint1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Skint1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11381

品系全称

C57BL/6JCya-Skint1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-639781-Skint1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Skint1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11381) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
selection and upkeep of intraepithelial T cells 1
基因别称
Skint-1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001102662.1 | Ensembl: ENSMUST00000162158
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~8154 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3649627Mice homozygous for a point mutation allele exhibit impaired T cell differentiation with reduced Vgamma5+Vdelta1+ T cells.
Skint1是一种免疫球蛋白超家族基因,在哺乳动物的免疫系统中发挥着重要作用。它编码一个具有免疫球蛋白样和跨膜结构域的蛋白质,主要表达于胸腺上皮细胞和皮肤角质形成细胞中。Skint1在γδ T细胞的选择中起着关键作用,特别是对于表达Vγ5Vδ1 T细胞受体(TCR)的树突状表皮T细胞(DETCs)。DETCs是皮肤中一类重要的免疫细胞,占小鼠皮肤中所有驻留T细胞的95%。它们在胎儿胸腺中通过阳性选择产生,然后迁移到皮肤中,对皮肤免疫监视起着至关重要的作用。Skint1的表达对于DETCs的发展至关重要,因为它参与了特定上皮内淋巴细胞的阳性选择机制。Skint1在免疫球蛋白超家族基因簇中是一个原型成员,至少有11个基因与之相似,其中与牛乳脂肪蛋白基因家族最为相似。

研究表明,Skint1对于小鼠Vγ5Vδ1 γδT细胞的发展是必不可少的。在小鼠中,Skint1基因的突变会导致Vγ5Vδ1 γδT细胞在胸腺和皮肤中的显著减少,但其他γδT细胞亚群以及其他类型的白细胞,如αβT细胞、B细胞和骨髓细胞,则表现出正常的发育。这表明Skint家族在调节Vγ5Vδ1 γδT细胞的发展中起着独特的作用,而对于其他白细胞的发展则是非必需的[1]。

Skint1的表达对于DETCs的阳性选择至关重要。研究表明,Skint1的表达水平对DETCs的阳性选择具有精确和选择性的影响。Skint1的跨膜-细胞质区域限制了其在细胞表面的表达,但其表达水平的增加或Skint1保留在细胞内,都会显著影响其功能。Skint1的每个结构域似乎都是非冗余的,包括一个独特的十聚体,它指定了免疫球蛋白V结构域的加工。这些发现表明,Skint1的生物活性涉及复杂的分子事件,这些事件在DETCs的阳性选择中发挥着关键作用[2]。

此外,Skint1在调节γδ T细胞的生物学中发挥着重要作用。研究表明,Skint1和相关的牛乳脂肪蛋白样(Btnl)基因在调节γδ T细胞亚群中起着关键作用。Skint1和Btnl1分别调节小鼠皮肤和肠道中γδ T细胞亚群的发展。此外,不同的Btnl异源二聚体可以塑造不同的肠道γδ+ IEL亚群的表型。这些发现表明,Btnl蛋白在选择性维持组织保护性γδ IEL亚群的表型中起着重要作用,而组合多样性异源二聚体对不同IEL亚群具有不同的影响[3]。

总之,Skint1是一种重要的免疫球蛋白超家族基因,在哺乳动物的免疫系统中发挥着重要作用。它编码一个具有免疫球蛋白样和跨膜结构域的蛋白质,主要表达于胸腺上皮细胞和皮肤角质形成细胞中。Skint1在γδ T细胞的选择中起着关键作用,特别是对于表达Vγ5Vδ1 TCR的DETCs。Skint1的表达对于DETCs的阳性选择至关重要,而Btnl蛋白则在选择性维持组织保护性γδ IEL亚群的表型中起着重要作用。Skint1的研究有助于深入理解γδ T细胞的生物学和功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Narita, Tomoya, Nitta, Takeshi, Nitta, Sachiko, Okamura, Tadashi, Takayanagi, Hiroshi. . Mice lacking all of the Skint family genes. In International immunology, 30, 301-309. doi:10.1093/intimm/dxy030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29718261/
2. Barbee, Susannah D, Woodward, Martin J, Turchinovich, Gleb, Tigelaar, Robert, Hayday, Adrian C. 2011. Skint-1 is a highly specific, unique selecting component for epidermal T cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 108, 3330-5. doi:10.1073/pnas.1010890108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21300860/
3. Jandke, Anett, Melandri, Daisy, Monin, Leticia, Feederle, Regina, Hayday, Adrian. 2020. Butyrophilin-like proteins display combinatorial diversity in selecting and maintaining signature intraepithelial γδ T cell compartments. In Nature communications, 11, 3769. doi:10.1038/s41467-020-17557-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32724083/