Wfdc11-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wfdc11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11333

品系全称

C57BL/6JCya-Wfdc11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-629761-Wfdc11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wfdc11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11333) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WAP four-disulfide core domain 11
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001161806 | Ensembl: ENSMUST00000109332
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wfdc11,全称为Whey Acidic Protein Four Disulfide Core Domain 11,是一种在哺乳动物中发现的基因,属于WFDC基因家族。WFDC基因家族成员普遍具有四个二硫键核心结构域,这个结构域在蛋白质的折叠和稳定性方面发挥重要作用。WFDC11基因主要在雄性生殖道中表达,特别是在附睾中,这与附睾在精子成熟和储存中的作用密切相关。WFDC11的表达受到性激素的调控,其表达水平在雄性发育过程中并不与睾酮水平的变化直接相关,但在成年雄性去势后表达下调,表明其表达对性激素的依赖性在成年期更为显著[1]。

WFDC11基因编码的蛋白质可能具有抗菌活性,因为研究显示,通过基因工程方法制备的WFDC8 C端蛋白表现出对大肠杆菌的强大抗菌活性。这表明WFDC基因家族成员可能参与生殖道的天然免疫反应,保护生殖系统免受病原体的侵害[1]。

为了研究WFDC基因在雄性生育中的作用,研究者利用CRISPR/Cas9技术构建了缺乏多个WFDC基因的小鼠模型。研究发现,当小鼠缺失13个、10个或4个WFDC基因时,由于精子的形成停滞在圆形精子细胞阶段,这些小鼠表现为不育。而缺失5个WFDC基因(包括Wfdc11)的小鼠,尽管精子发生和精子数量正常,但由于精子运动能力受损和精子死亡增加,这些小鼠仍然表现为不孕。这表明WFDC基因在精子成熟和运动能力方面发挥着重要作用[2]。

此外,有研究通过在附睾的不同部位注射脂多糖(LPS)诱导附睾炎,发现LPS诱导的炎症反应会改变Wfdc基因的表达模式。例如,在附睾的近端,LPS上调了所有中心区域(Slpi, Wfdc5, Wfdc12, Wfdc15a, Wfdc15b)和五个端部区域(Wfdc2, Wfdc3, Wfdc6b, Wfdc10, Wfdc13)的Wfdc基因转录。而在附睾的远端,LPS上调了Wfdc5和Wfdc2的转录,随后在72小时后下调了Wfdc15b和三个端部区域(Wfdc6a, Wfdc11, Wfdc16)的基因转录。这表明Wfdc基因在附睾炎的炎症反应中发挥重要作用,且不同区域的Wfdc基因可能具有不同的功能[3]。

综上所述,WFDC11基因是雄性生殖道中一个重要的基因,其表达受到性激素的调控,并在精子成熟和运动能力方面发挥着重要作用。WFDC11基因编码的蛋白质可能具有抗菌活性,参与生殖道的天然免疫反应。此外,WFDC基因在附睾炎的炎症反应中发挥重要作用,且不同区域的Wfdc基因可能具有不同的功能。这些研究为理解WFDC基因在雄性生育中的作用提供了重要的线索,并可能为开发非激素类男性避孕方法提供新的思路。

参考文献:
1. Rajesh, Angireddy, Madhubabu, Golla, Yenugu, Suresh. 2011. Identification and characterization of Wfdc gene expression in the male reproductive tract of the rat. In Molecular reproduction and development, 78, 633-41. doi:10.1002/mrd.21361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796715/
2. Kent, Katarzyna, Nozawa, Kaori, Parkes, Rachel, Matzuk, Martin M, X Garcia, Thomas. 2024. Large-scale CRISPR/Cas9 deletions within the WFDC gene cluster uncover gene functionality and critical roles in mammalian reproduction. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2413195121. doi:10.1073/pnas.2413195121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39665756/
3. Andrade, Alexandre D, Almeida, Priscila G C, Mariani, Noemia A P, Avellar, Maria Christina W, Silva, Erick J R. . Lipopolysaccharide-induced epididymitis modifies the transcriptional profile of Wfdc genes in mice†. In Biology of reproduction, 104, 144-158. doi:10.1093/biolre/ioaa189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33034631/