Trem3-KO 基因敲除小鼠

Trem3，全称triggering receptor expressed on myeloid cells-3，是一种在骨髓细胞上表达的免疫受体。Trem3属于TREM（triggering receptor expressed on myeloid cells）家族，该家族成员包括TREM-1、TREM-2和TREM-3等，它们与DAP12（DAP12是一种免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）携带的跨膜适配子分子）结合，在先天性和适应性免疫反应中发挥重要作用。Trem3作为一种免疫受体，其表达受脂多糖（LPS）等炎症因子的调节，参与炎症反应和免疫细胞的活化。

在Klebsiella pneumoniae引起的肺炎败血症中，Trem1/3在宿主免疫反应中发挥重要作用。Trem1/3缺失的巨噬细胞在接触Klebsiella pneumoniae时产生的细胞因子水平较低，而Trem2缺失的巨噬细胞释放的细胞因子浓度较高。此外，Trem2缺失的巨噬细胞吞噬Klebsiella pneumoniae的能力降低。在体内实验中，Trem1/3缺失小鼠在Klebsiella pneumoniae感染后的生存能力降低，细菌生长和传播增加，而Trem2缺失小鼠的疾病结果未受影响。这表明Trem1/3在Klebsiella pneumoniae感染中发挥保护作用[1]。

在急性内毒素血症中，Trem家族成员在肝巨噬细胞和内皮细胞中表达。LPS处理C3H/HeOuJ小鼠后，肝巨噬细胞和内皮细胞中的Trem-1和Trem-3表达迅速升高，而Trem-2表达降低。Trem家族成员在血管内皮细胞中的表达是新的发现，表明它们的表达不仅限于骨髓细胞。LPS诱导的Trem表达变化在C3H/HeJ TLR-4突变小鼠的细胞中不明显，这表明该反应依赖于TLR-4。IL-1β和TNFα上调巨噬细胞和内皮细胞中Trem-1和Trem-3的表达，并抑制Trem-2的表达。这种活性涉及PI3激酶和p38 MAP激酶信号传导。有趣的是，LPS处理的野生型和TNFR1-/-小鼠之间在Trem表达方面没有显著差异。用LPS处理巨噬细胞和内皮细胞上调了NOS-2的表达，这被Trem-1 Fc/融合蛋白阻断，表明Trem-1介导了LPS诱导的NOS-2表达。这些结果表明，Trem蛋白在肝巨噬细胞和内皮细胞对急性内毒素血症的炎症反应中起重要作用[2]。

在分子水平上，Trem3与DAP12结合，形成复合物。当Trem3在巨噬细胞表面被配体结合时，通过DAP12传递信号，激活下游的信号传导途径。Trem3的表达受LPS和IFN-γ的调节。LPS上调Trem3的表达，而IFN-γ下调其表达。此外，Trem3的配体和功能尚未完全阐明，需要进一步研究。

综上所述，Trem3作为一种免疫受体，在先天性和适应性免疫反应中发挥重要作用。Trem3的表达受炎症因子的调节，参与炎症反应和免疫细胞的活化。在Klebsiella pneumoniae引起的肺炎败血症和急性内毒素血症中，Trem3在宿主免疫反应中发挥重要作用。然而，Trem3的配体和功能尚未完全阐明，需要进一步研究。