Ppp1r1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp1r1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11087

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp1r1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58200-Ppp1r1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp1r1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11087) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1, regulatory inhibitor subunit 1A
基因别称
0610038N18Rik,I-1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021391 | Ensembl: ENSMUST00000023133
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889595Homozygous mutant mice show decreased long term poteniation, but normal performance in water maze tests.
Ppp1r1a,也称为蛋白质磷酸酶1调节亚基1A,是一种重要的蛋白质磷酸酶1(PP1)调节亚基。PP1是一种广泛存在于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞周期、代谢、信号转导和基因表达。Ppp1r1a作为PP1的调节亚基,通过调节PP1的活性,影响PP1在细胞内的功能。

Ppp1r1a在多种组织和细胞类型中表达,包括胰腺β细胞、肾脏细胞、肝脏细胞和肌肉细胞。在胰腺β细胞中,Ppp1r1a的表达水平与胰岛素的分泌和葡萄糖代谢密切相关。研究表明,Ppp1r1a的敲除会导致胰岛素分泌减少和葡萄糖摄取受损,进而影响β细胞的功能[1]。此外,Ppp1r1a的表达还受到转录因子PDX1的调控,PDX1是β细胞发育和功能的关键调控因子[2]。

在肾脏中,Ppp1r1a的表达受到膳食钾离子的影响。高钾饮食可以抑制Ppp1r1a的表达,进而激活PP1的活性,导致肾脏钠氯共转运蛋白(NCC)的去磷酸化,从而降低血压[3]。此外,Ppp1r1a的表达还与肾脏离子转运和肾脏功能密切相关[8]。

Ppp1r1a在肿瘤的发生和发展中也发挥重要作用。研究发现,Ppp1r1a在多种肿瘤中表达异常,包括肝细胞癌(HCC)、Ewing肉瘤和乳腺癌。在HCC中,Ppp1r1a的表达水平与患者的预后密切相关,高表达Ppp1r1A的患者预后较好[4,6]。在Ewing肉瘤中,Ppp1r1A的表达受到EWS/FLI转录因子的调控,Ppp1r1A的敲除可以抑制肿瘤的生长和转移[5,7]。在乳腺癌中,长链非编码RNA HOXC-AS3可以海绵吸附miR-3922-5p,从而上调Ppp1r1A的表达,促进乳腺癌的转移[9]。

综上所述,Ppp1r1a是一种重要的蛋白质磷酸酶1调节亚基,参与调控多种生物学过程,包括细胞周期、代谢、信号转导和基因表达。Ppp1r1a在多种疾病中发挥重要作用,包括糖尿病、高血压和肿瘤。Ppp1r1a的研究有助于深入理解PP1的调控机制和生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Taneera, Jalal, Mohammed, Abdul Khader, Khalique, Anila, Abu-Gharbieh, Eman, El-Huneidi, Waseem. 2024. Unraveling the significance of PPP1R1A gene in pancreatic β-cell function: A study in INS-1 cells and human pancreatic islets. In Life sciences, 345, 122608. doi:10.1016/j.lfs.2024.122608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38574885/
2. Cataldo, Luis Rodrigo, Vishnu, Neelanjan, Singh, Tania, Mulder, Hindrik, Artner, Isabella. 2021. The MafA-target gene PPP1R1A regulates GLP1R-mediated amplification of glucose-stimulated insulin secretion in β-cells. In Metabolism: clinical and experimental, 118, 154734. doi:10.1016/j.metabol.2021.154734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33631146/
3. Grimm, P Richard, Tatomir, Anamaria, Rosenbaek, Lena L, Fenton, Robert A, Welling, Paul A. 2023. Dietary potassium stimulates Ppp1Ca-Ppp1r1a dephosphorylation of kidney NaCl cotransporter and reduces blood pressure. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI158498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37676724/
4. Wu, Xixi, Wang, Yin, Yang, Mi, Guan, Jian, Ye, Feng. 2022. Exploring prognostic value and regulation network of PPP1R1A in hepatocellular carcinoma. In Human cell, 35, 1856-1868. doi:10.1007/s13577-022-00771-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36018458/
5. Luo, W, Xu, C, Ayello, J, Lessnick, S L, Cairo, M S. 2017. Protein phosphatase 1 regulatory subunit 1A in ewing sarcoma tumorigenesis and metastasis. In Oncogene, 37, 798-809. doi:10.1038/onc.2017.378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29059150/
6. Wang, Junli, Zhang, Qi, Shi, Fukang, Liang, Tingbo, Bai, Xueli. 2021. A Seven-Gene Signature to Predict Prognosis of Patients With Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in genetics, 12, 728476. doi:10.3389/fgene.2021.728476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34603388/
7. Luo, Wen, Xu, Changxin, Phillips, Sarah, Hao, Huai-Xiang, Cairo, Mitchell S. 2020. Protein phosphatase 1 regulatory subunit 1A regulates cell cycle progression in Ewing sarcoma. In Oncotarget, 11, 1691-1704. doi:10.18632/oncotarget.27571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32477459/
8. Sugano, Yuya, Cianciolo Cosentino, Chiara, Loffing-Cueni, Dominique, Neuhauss, Stephan C F, Loffing, Johannes. 2017. Comparative transcriptomic analysis identifies evolutionarily conserved gene products in the vertebrate renal distal convoluted tubule. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 469, 859-867. doi:10.1007/s00424-017-2009-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28656378/
9. Shi, Sheng-Hong, Jiang, Jing, Zhang, Wei, Ge, Qi-Dong, Zhuang, Zhi-Gang. 2019. A Novel lncRNA HOXC-AS3 Acts as a miR-3922-5p Sponge to Promote Breast Cancer Metastasis. In Cancer investigation, 38, 1-12. doi:10.1080/07357907.2019.1695816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31797701/