Wdr4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wdr4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11049

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57773-Wdr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11049) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 4
基因别称
D530049K22Rik,Wh,mWH
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021322 | Ensembl: ENSMUST00000171171
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~9.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889002Mice homozygous for a null allele display lethality during organogenesis with increased apoptosis and DNA damage.
Wdr4,也称为WD重复结构域4,是一种重要的RNA N7-甲基鸟苷(m7G)甲基转移酶。m7G是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Wdr4与另一个蛋白质Mettl1形成复合物,共同催化m7G的生成。m7G修饰在许多生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Wdr4在多种疾病中发挥重要作用,包括肝母细胞瘤、乳腺癌、肾母细胞瘤、肝细胞癌、男性不育和头颈鳞状细胞癌。在肝母细胞瘤中,Wdr4基因多态性与女性患肝母细胞瘤的风险增加相关。研究发现,合并2-5个风险基因型的女孩患肝母细胞瘤的风险增加了2.23倍[1]。在乳腺癌中,Wdr4基因表达上调,并且与肿瘤免疫微环境和免疫治疗耐药性相关。Wdr4基因的抑制可以显著降低乳腺癌的进展[2]。在肾母细胞瘤中,Wdr4基因多态性与儿童患肾母细胞瘤的风险增加相关。研究发现,rs6586250 C>T基因多态性与肾母细胞瘤风险显著相关[3]。

在肝细胞癌中,Wdr4基因表达上调,并且与肝细胞癌的增殖、转移和索拉非尼耐药性相关。研究发现,Wdr4基因的抑制可以显著降低肝细胞癌的进展,并且可以作为肝细胞癌治疗的候选靶点[4]。在男性不育中,Wdr4基因的遗传变异与弱精子症相关。研究发现,rs465663基因多态性与弱精子症相关[5]。在头颈鳞状细胞癌中,Wdr4基因表达上调,并且与头颈鳞状细胞癌的进展和转移相关。研究发现,METTL1/WDR4介导的tRNA m7G修饰在头颈鳞状细胞癌的发生和发展中发挥重要作用[6]。

Wdr4的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来需要进一步研究Wdr4在疾病发生和发展中的具体作用机制,以及Wdr4作为治疗靶点的潜力和应用价值。

参考文献:
1. He, Shaohua, Zhu, Jinhong, Xiao, Zhixiang, He, Jing, Xu, Di. 2022. WDR4 gene polymorphisms increase hepatoblastoma susceptibility in girls. In Journal of Cancer, 13, 3342-3347. doi:10.7150/jca.76255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36186903/
2. Luo, Yongzhou, Tian, Wenwen, Kang, Da, Lin, Huan, Wei, Weidong. 2024. RNA modification gene WDR4 facilitates tumor progression and immunotherapy resistance in breast cancer. In Journal of advanced research, , . doi:10.1016/j.jare.2024.06.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960276/
3. Deng, Linqing, Hua, Rui-Xi, Deng, Changmi, He, Jing, Fu, Wen. 2023. WDR4 gene polymorphisms and Wilms tumor susceptibility in Chinese children: A five-center case-control study. In Journal of Cancer, 14, 1293-1300. doi:10.7150/jca.83747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37283791/
4. Xia, Peng, Zhang, Hao, Xu, Kequan, Zhang, Zhonglin, Yuan, Yufeng. 2021. MYC-targeted WDR4 promotes proliferation, metastasis, and sorafenib resistance by inducing CCNB1 translation in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 12, 691. doi:10.1038/s41419-021-03973-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34244479/
5. Wang, Yu-Jia, Mugiyanto, Eko, Peng, Yun-Ting, Hsu, Ming-I, Chang, Wei-Chiao. 2021. Genetic Association of the Functional WDR4 Gene in Male Fertility. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11080760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34442404/
6. Chen, Jie, Li, Kang, Chen, Jianwen, Wang, Anxun, Chen, Demeng. 2022. Aberrant translation regulated by METTL1/WDR4-mediated tRNA N7-methylguanosine modification drives head and neck squamous cell carcinoma progression. In Cancer communications (London, England), 42, 223-244. doi:10.1002/cac2.12273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35179319/