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Tbx21-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
T-box 21
基因别称
TBT1，Tbet，Tblym
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_019507 | Ensembl: ENSMUST00000001484
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888984Mice homozygous for disruptions in this gene display defects in the production of NK and NK-T cells.
Tbx21，也称为T-box转录因子21或Tbet，是一种在T细胞分化中发挥重要作用的基因。它编码的蛋白质是一种T-box家族转录因子，主要在Th1细胞中表达，并参与调控Th1细胞的分化和功能。Tbx21通过诱导Th1细胞相关基因的表达，抑制Th2细胞分化，从而在免疫系统中发挥重要作用。
在多种免疫相关疾病中，Tbx21的表达和功能受到调节，并与疾病的发生和发展密切相关。例如，在类风湿性关节炎（RA）患者中，Tbx21表达上调，并与炎症反应和疾病进展相关。一项研究发现，RA滑膜组织中存在多种细胞状态，其中包括THY1(CD90)+HLA-DRAhi亚衬里成纤维细胞、IL1B+促炎单核细胞、ITGAX+TBX21+自身免疫相关B细胞以及PDCD1+外周辅助T（TPH）细胞和滤泡辅助T（TFH）细胞等。这些细胞状态可能与RA的发生和发展密切相关[1]。
此外，Tbx21基因的多态性与多种疾病的风险相关。例如，一项研究发现，Tbx21基因的CNVs与急性前葡萄膜炎（AAU）风险显著相关。然而，另一项研究发现，Tbx21基因的两个候选SNPs（rs4794067和rs11657479）与AAU风险无显著相关性[2]。
Tbx21在病毒感染中也发挥重要作用。例如，一项研究发现，Tbx21基因在亚洲鲈鱼中与抗病毒神经坏死（VNN）相关。该基因在亚洲鲈鱼组织中广泛表达，并在病毒感染后发生变化。此外，Tbx21基因中的一个SNP与VNN抗性显著相关。这些结果表明，Tbx21可能在VNN抗性中发挥重要作用[3]。
在肿瘤领域，Tbx21的表达与某些肿瘤的预后相关。例如，一项研究发现，在PTCL中，Tbx21的表达与不良预后相关。此外，在AITL中，Tbx21的表达与肿瘤微环境相关，并与预后相关[4]。
此外，Tbx21在抗PD-1免疫治疗中也发挥重要作用。例如，一项研究发现，在MSS CRC中，Fusobacterium nucleatum（Fn）可以促进抗PD-1治疗。Fn通过产生丁酸抑制HDAC3/8，进而诱导TBX21的表达，抑制PD-1的表达，从而增强CD8+ T细胞的抗肿瘤功能[5]。
Tbx21基因的多态性也与某些自身免疫性疾病的风险相关。例如，一项研究发现，Tbx21基因的两个SNPs（rs11657479 C/T和rs4794067 C/T）与中国人群中强直性脊柱炎（AS）的风险无显著相关性。然而，在分层分析中，rs11657479与HLA-B27+ AS的风险显著相关[6]。
此外，Tbx21基因的多态性还与儿童哮喘的风险相关。一项研究发现，Tbx21基因中的三个SNPs与儿童哮喘风险显著相关。此外，Tbx21基因启动子多态性可以显著影响TBX21基因的表达。这些结果表明，Tbx21基因多态性可能通过影响TBX21基因的表达和功能，从而影响儿童哮喘的风险[7]。
在结直肠癌（CRC）中，Tbx21的表达与肿瘤进展相关。一项研究发现，TBX21的表达在CRC组织中显著降低，并与CRC TNM分期负相关。此外，TBX21的表达与ARHGAP29/RSK/GSK3β信号通路相关，并通过该通路抑制CRC进展[8]。
此外，Tbx21基因的多态性还与肝脏移植后急性细胞排斥反应相关。一项研究发现，TBX21基因的SNP rs4794067与肝脏移植后急性细胞排斥反应无显著相关性。然而，FOXP3基因的SNP rs3761548与肝脏移植后晚期急性细胞排斥反应相关[9]。
在肺癌中，Tbx21的表达与免疫治疗反应相关。一项研究发现，在抗PD-1治疗的NSCLC患者中，TIL-Treg中TBX21的表达与PD-1阻断反应相关。此外，TAA特异性TIL-Treg中TBX21的表达与抗PD-1反应相关[10]。
综上所述，Tbx21基因在免疫系统和肿瘤中发挥重要作用。Tbx21的表达和功能受到多种因素的调节，并与多种疾病的发生和发展密切相关。此外，Tbx21基因的多态性与多种疾病的风险相关。这些研究结果为深入理解Tbx21基因的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路和策略，并为疾病的治疗和预防提供了新的靶点。
参考文献：
1. Zhang, Fan, Wei, Kevin, Slowikowski, Kamil, Brenner, Michael B, Raychaudhuri, Soumya. 2019. Defining inflammatory cell states in rheumatoid arthritis joint synovial tissues by integrating single-cell transcriptomics and mass cytometry. In Nature immunology, 20, 928-942. doi:10.1038/s41590-019-0378-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31061532/
2. Shan, Jiankang, Li, Lin, Du, Liping, Yang, Peizeng. 2023. Association of TBX21 gene polymorphisms and acute anterior uveitis risk in a Chinese population: A case-control study. In Experimental eye research, 229, 109417. doi:10.1016/j.exer.2023.109417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36796535/
3. Wong, Joey, Yang, Zituo, Wang, Le, Sun, Fei, Yue, Gen Hua. 2024. Tbx21 gene and its association with resistance against viral nervous necrosis (VNN) in Asian seabass, Lates calcarifer. In Marine life science & technology, 6, 679-689. doi:10.1007/s42995-024-00234-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39620089/
4. Iqbal, Javeed, Wright, George, Wang, Chao, Chan, Wing C, Staudt, Louis M. 2014. Gene expression signatures delineate biological and prognostic subgroups in peripheral T-cell lymphoma. In Blood, 123, 2915-23. doi:10.1182/blood-2013-11-536359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24632715/
5. Wang, Xueliang, Fang, Yi, Liang, Wei, Sung, Joseph J Y, Yu, Jun. 2024. Fusobacterium nucleatum facilitates anti-PD-1 therapy in microsatellite stable colorectal cancer. In Cancer cell, 42, 1729-1746.e8. doi:10.1016/j.ccell.2024.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39303724/
6. Li, Lin, Shan, Jiankang, Fang, Haixin, Yang, Peizeng, Du, Liping. 2024. Correlation of TBX21 gene polymorphisms with ankylosing spondylitis in a Chinese population. In International journal of immunogenetics, 51, 143-148. doi:10.1111/iji.12659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38468428/
7. Suttner, Kathrin, Rosenstiel, Philip, Depner, Martin, von Mutius, Erika, Kabesch, Michael. 2009. TBX21 gene variants increase childhood asthma risk in combination with HLX1 variants. In The Journal of allergy and clinical immunology, 123, 1062-8, 1068.e1-8. doi:10.1016/j.jaci.2009.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19362357/
8. Jiang, Xinyu, Du, Wenfei, Yang, Chenglong, Huang, Yongming, Shen, Wenzhi. 2023. TBX21 attenuates colorectal cancer progression via an ARHGAP29/RSK/GSK3β dependent manner. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 46, 1269-1283. doi:10.1007/s13402-023-00809-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37067748/
9. Thude, Hansjörg, Tiede, Petra, Sterneck, Martina, Nashan, Björn, Koch, Martina. 2019. Impact of TBX21, GATA3, and FOXP3 gene polymorphisms on acute cellular rejection after liver transplantation. In HLA, 93, 97-101. doi:10.1111/tan.13458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30614205/
10. Dykema, Arbor G, Zhang, Jiajia, Cheung, Laurene S, Pardoll, Drew M, Smith, Kellie N. 2023. Lung tumor-infiltrating Treg have divergent transcriptional profiles and function linked to checkpoint blockade response. In Science immunology, 8, eadg1487. doi:10.1126/sciimmunol.adg1487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713507/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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